Фармакодинамика
Селективное связывание с γ-рецептором, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR-γ), модуляция транскрипции инсулинчувствительных генов, контролирующих метаболизм глюкозы и липидов.
Фармакокинетика
Адсорбция составляет 99 %. Время достижения максимальной концентрации 1 ч. Прием пищи способствует снижению максимальной концентрации до 28 %, увеличению времени ее достижения до1,75 ч, но это не считают клинически значимым. Связь с белками плазмы 99,8 % (сывороточный альбумин). Биотрансформация в печени до неактивных метаболитов осуществляется путем N-деметилирования, гидроксилирования и конъюгации с остатками серной и глюкуроновой кислот. В исследованиях in vitro установлено вовлечение изоферментов CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3С9 в метаболизм росиглитазона. Период полувыведения 3-4 ч. Элиминация почками (64 %) и с фекалиями (23 % в виде метаболитов).
Показания
Сахарный диабет 2-го типа: в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок; в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии. МКБ-10IV.E10-E14.E11 Инсулиннезависимый сахарный диабет
Противопоказания
Гиперчувствительность, сахарный диабет 1-го типа (в отсутствие инсулина неэффективен), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, дисменорея, беременность, кормление грудью, возраст пациентов до 18 лет (эффективность и безопасность не определены).
С осторожностью
Застойная сердечная недостаточность, ишемия миокарда, отеки.Беременность и лактация
Исследования у человека не проводили. В экспериментах на крысах и кроликах тератогенное действие не обнаружено, но установлены наличие фетотоксического эффекта и задержка роста плодов. Нет сведений о проникновении в грудное молоко человека. В экспериментах на крысах установлено проникновение в молоко лактирующих крыс. При необходимости лечения росиглитазоном необходимо прекращение кормления грудью.
Рекомендации по FDA - категория С.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг в сутки. При необходимости в соответствии со схемой лечения дозу можно увеличить до 8 мг в сутки.
Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи.
Побочные эффекты
Со стороны обмена веществ: возможны незначительная гиперхолестеринемия, отеки.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны периферические отеки, сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших росиглитазон в дозе 8 мг в сутки); редко - застойная сердечная недостаточность и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных ферментов (причинная связь не доказана).
Передозировка
Не описана.
Взаимодействие
Индукторы CYP2C8 (рифампицин) ускоряют метаболизм росиглитазона; возможно внесение изменений в схему гипокликемической терапии (в зависимости от клинического ответа).
Ингибиторы CYP2C8 (гемфиброзил) замедляют метаболизм росиглитазона. Может потребоваться снижение дозы препарата при введении гемфиброзила, что связано с потенциальной дозозависимостью побочных эффектов при сочетании с росиглитазоном.
Гипогликемические (особенно способствующие высвобождению инсулина) препараты (инсулин, препараты сульфонилмочевины) увеличивают риск развития гипогликемии. Может возникнуть необходимость в снижении дозы сопутствующего средства.