Фармакодинамика
Способствует формированию неактивных вирусных частиц, которые неспособны к инфицированию новых клеток. Конкурентно ингибирует протеазу ВИЧ, тем самым вызывает прекращение расщепления полипептида Gag-pol на вирусные белки - обратную транскриптазу, протеазы и интегразы.
Фармакокинетика
Биодоступность составляет 4% для твердых желатиновых капсул и 13% для мягких желатиновых капсул; при приеме с жирной пищей биодоступность увеличивается на 600%. Объем распределения 10 л/кг - основное количество препарата находится в тканях организма, а не в плазме крови. Связь с белками плазмы 98%. Биотрансформация в печени (CYP3A4). Период полувыведения 7-12 ч. Cl 19±2,3 мл/мин. Элиминируется с калом (более 95%) и мочой (менее 3%).
Показания
ВИЧ-инфекция:
- в составе комбинированной терапии в сочетании с противоретровирусными средствами;
- в выраженной стадии ВИЧ-инфекции с числом CD4-клеток не более 300 в 1 мкл;
- монотерапия больных с непереносимостью аналогов нуклеозидов.
МКБ-10I.B20-B24.B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
I.B20-B24.B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], неуточненная
I.B20-B24.B23.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других уточненных состояний
I.B20-B24.B23.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями гематологических и иммунологических нарушений, не классифицированных в других рубриках
I.B20-B24.B23.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями (персистентной) генерализованной лимфаденопатии
I.B20-B24.B22.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных болезней, классифицированных в других рубриках
I.B20-B24.B22.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями изнуряющего синдрома
I.B20-B24.B22.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфатического интерстициального пневмонита
I.B20-B24.B22.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями энцефалопатии
I.B20-B24.B21.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненных злокачественных новообразований
I.B20-B24.B21.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачественных новообразований
I.B20-B24.B21.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных злокачественных новообразований
I.B20-B24.B21.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других злокачественных новообразований лимфатической, кроветворной и родственных им тканей
I.B20-B24.B21.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других неходжкинских лимфом
I.B20-B24.B21.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями лимфомы Беркитта
I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши
I.B20-B24.B20.9 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями неуточненными инфекционных и паразитарных болезней
I.B20-B24.B20.8 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других инфекционных и паразитарных болезней
I.B20-B24.B20.7 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями множественных инфекций
I.B20-B24.B20.6 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii
I.B20-B24.B20.5 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других микозов
I.B20-B24.B20.4 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями кандидоза
I.B20-B24.B20.3 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других вирусных инфекций
I.B20-B24.B20.2 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями цитомегаловирусного заболевания
I.B20-B24.B20.1 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями других бактериальных инфекций
I.B20-B24.B20.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями микобактериальной инфекции
Противопоказания
Гиперчувствительность.С осторожностью
При тяжелом поражении печени (возможно повышение концентрации в плазме), выраженной почечной недостаточности. Возраст до 16 и старше 65 лет (безопасность и эффективность применения в этих возрастных группах не определены).
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FDA- В
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека не проведены. Применение у животных не приводит к нарушениям развития плода. Нет сведений о проникновении в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Внутрь (не позже, чем через 2 ч после еды), по 600 мг 3 раза в сутки. Назначение дозы меньше 1800 мг/сутне рекомендуется.
Инвираза: внутрь по 600 мг 3 раза в сутки (не позже чем через 2 ч после приема пищи) в сочетании с 0,75 мг залцитабина и/или 200 мг зидовудина (общая суточная доза саквинавира 1,8 г, залцитабина - 2,2 г, зидовудина - 0,6 г).
Фортоваза: при использовании в комбинации с нуклеозидными аналогами - внутрь по 1200 мг 3 раза в сутки.
При комбинированном лечении с другими ингибиторами протеазы в случае необходимости можно снизить дозу.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (8%), периферическая нейропатия (8%), парестезия (6%), онемение конечностей (5%), головокружение (2%), депрессия (≥ 2%), слабость (≥ 2%), астенический синдром (≥ 2%), спутанность сознания, сонливость, атаксия, судороги, суицидальная попытка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови: гипертензия, гипотензия, цианоз, синкопе, тромбофлебит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения.
Со стороны органов ЖКТ: диарея (17%), тошнота (8%), язвенный стоматит (6%), дискомфорт в брюшной полости (4%), рвота (3%), абдоминальная боль (3%), метеоризм (2%), хейлит, дисфагия, диспепсия (≥ 5%), запор (≥ 2%), кишечная непроходимость, гепатит, желтуха, портальная гипертензия.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, сахарный диабет, кетоацидоз, ожирение, дегидратация.
Со стороны мочеполовой системы: нефролитиаз.
Со стороны кожных покровов: кожные высыпания (5%), зуд (3%), дерматит, эритема, бородавки, синдром Стивенса - Джонсона.
Прочие: оссалгия, миалгия (≥ 2%), ксерофтальмия, лихорадка, повышение активности трансаминаз и креатинфосфокиназы.
При комбинированной терапии (дополнительно):
- с залцитабином: бессонница, рвота, нарушение аппетита, гипогликемия.
- с зидовудином: приливы, нарушение пигментации кожи, эйфория, бессонница, раздражительность, сухость во рту, анорексия, гипермоторика кишечника, обесцвечивание кала, глоссит, ларингит, расстройство мочеиспускания, миелолейкоз.
- с залцитабином и зидовудином: бессонница, снижение интеллекта, раздражительность, эйфория, нарушение зрения и вкусовых ощущений, поражение слизистых оболочек, глоссит, фарингит, одышка, нарушение аппетита, панкреатит, потливость.
Передозировка
Изучен только один случай приема в дозе 8000 мг. Через 2 ч после приема у больного была вызвана рвота, никаких отрицательных последствий не отмечалось.
Взаимодействие
Сочетание с залцитабином и/или зидовудином не влияет на их всасывание, метаболизм, выведение и профиль токсичности.
Одновременный прием с ранитидином во время еды увеличивает AUC на 67% по сравнению с таковой при приеме только с пищей. Ингибиторы фермента CYP3А4 (кларитромицин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, миконазол, грейпфрутовый сок) увеличивают концентрацию в плазме, не влияя на период полувыведения.
Индукторы печеночных ферментов (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) понижают концентрацию и активность.
Может повышать концентрации в плазме и токсичность др. соединений, являющихся субстратом для CYP3А4 (нифедипин, верапамил, дилтиазем, дапсон, клиндамицин, хинидин, алкалоиды спорыньи). Одновременный прием бензодиазепинов, метаболизирующихся CYP3A4 (мидазолам, триазолам), может сопровождаться пролонгированием седативного действия.
Увеличивает (взаимно) AUC и Cmax ритонавира, невирапина, индинавира, нелфинавира, кларитромицина, терфенадина.