Фармакодинамика
Угнетение ЦНС связывают с повышением чувствительности ГАМКА-рецепторов к ГАМК (пермиссивное действие), увеличением чувствительности глициновых рецепторов к глицину - усилением влияния основных тормозных медиаторов ЦНС. На фоне севофлурана угнетается активация некоторых подтипов нейрональных N-холинорецепторов. Развитие амнезии обусловлено повышением проводимости некоторых типов калиевых каналов утечки, что приводит к гиперполяризации нейронов; подавлением высвобождения медиаторов за счет взаимодействия с синтаксином, SNAP-25, синаптобревином - белками, обеспечивающими выделение медиатора из пресинаптических окончаний гиппокампа.Фармакокинетика
Минимальная альвеолярная концентрация (по кислороду) 2%. Коэффициент распределения: кровь/газовая смесь - 0,65, мозг/кровь - 1,7, жировая ткань/кровь - 48,0. Биотрансформация в печени (до 5% дозы, CYP2E1) с образованием неорганического фтора, гексафторизопропанола (конъюгация с глюкуроновой кислотой) и СО2. Элиминация с выдыхаемым воздухом (95%), почками (3-5% в виде метаболитов).
Показания
Вводная и поддерживающая общая анестезия.
МКБ-10XXI.Z00-Z13.Z03 Медицинское наблюдение и оценка при подозрении на заболевание или патологическое состояние
XX.Y40-Y59.Y48.0 Анестезирующие средства, применяющиеся в виде ингаляций
Противопоказания
Гиперчувствительность, злокачественная гипертермия (подтвержденная или подозреваемая генетическая восприимчивость).
С осторожностью
Почечная недостаточность, черепно-мозговая гипертензия, беременность, период лактации.
Беременность и лактация
Категория рекомендаций FDA не определена.
Качественные контролируемые исследования на животных и у человека не проводились. Нет сведений о проникновении в грудное молоко.
Способ применения и дозы
Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию севофлурана, поступающего из испарителя. Для этого использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана.
Введение в общую анестезию: после ингаляции севофлурана могут быть введены коротко действующий барбитурат или другие препараты для в/в вводной общей анестезии.
Для введения в общую анестезию севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода и динитроген оксида в дозе 8 об.% (начало анестезии менее чем через 2 мин).
Поддерживающая общая анестезия: ингаляции в концентрации 0,5-3,0% в сочетании с динитроген оксидом или без него.
Побочные эффекты
Во время применения - подавление функции сердца и дыхания (дозозависимое), тошнота, рвота, усиление кашля, снижение или повышение АД, ажитация, сонливость (после выхода из общей анестезии), озноб, брадикардия, тахикардия, головокружение, повышенное слюноотделение, апноэ после интубации, ларингоспазм, лихорадка.
Редко возникает послеоперационный гепатит; у детей, получавших севофлуран для вводной общей анестезии - дистония (связь с применением севофлурана не установлена).
После применения севофлурана иногда бывают: судороги, злокачественная гипертермия и аллергические реакции (сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактические или анафилактоидные реакции), изменение настроения, преходящая гипергликемия и лейкоцитоз.
Во время и после общей анестезии встречается преходящее повышение неорганического фтора в сыворотке крови, повышение активности печеночных трансаминаз.
Передозировка
Лечение: прекращают введение севофлурана, обеспечивают поддержание проходимости дыхательных путей, вспомогательная или контролируемая вентиляция легких с введением кислорода и поддержание функции ССС.
Взаимодействие
Безопасность и эффективность подтверждена при одновременном применении с ЛС, которые часто используются в хирургической практике: влияющими на функцию центральной и вегетативной нервной системы, миорелаксантами, антимикробными препаратами, включая аминогликозиды, гормонами и их синтетическими производными, препаратами крови и сердечно-сосудистыми средствами, включая эпинефрин.
Севофлуран можно применять с барбитуратами, бензодиазепинами и опиоидными анальгетиками.
Севофлуран усиливает эффект панкурония бромида, векурония бромида и атракурия безилата (требуется коррекция дозы).
Бензодиазепины и опиоидные анальгетики снижают минимальную альвеолярную концентрацию севофлурана.
Минимальная альвеолярная концентрация севофлурана снижается при одновременном применении оксида азота.