Фармакодинамика
Симвастатин
Пролекарство. Являясь неактивным лактоном, после приема внутрь гидролизуется до β-гидроксильного метаболита, который в гепатоцитах конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу - фермент, превращающий 3-окси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалоновую кислоту - предшественник стирола, в том числе, холестерина.
Тормозит синтез холестерина в печени, что приводит к увеличению плотности рецепторов липопротеидов низкой плотности на гепатоцитах. В результате увеличивается захват липопротеинов низкой плотности из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови.
В дозе 40 мг понижает концентрацию в плазме: холестерина на 30-46 %, липопротеинов низкой плотности - на 40-60 %, триглицеридов - на 14-33 %, аполипопротеина В100 - на 35-50 %; повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности и аполипопротеина А.
Оказывает положительное влияние на интиму сосудов в доклинической фазе развития атеросклероза за счет антипролиферативного и антиоксидантного действия, улучшает реологические свойства крови. Минимизирует риск сосудистых осложнений ишемической болезни сердца, снижает риск повторного инфаркта миокарда.
Эзетимиб
Блокирует всасывание холестерина в тонком кишечнике, препятствуя его поступлению в печень. Не влияет на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.
Фармакокинетика
Симвастатин
После приема внутрь натощак до 85 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 95 %.
Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 2 часа.
Метаболизм в печени с участием ферментов 3A4 и CYP3A3. Элиминация с фекалиями, около 13 % - почками.
Эзетимиб
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 99 %.
Терапевтический эффект развивается через 2 недели после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 22 часа. Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения первичной гиперхолестеринемии (тип IIa и IIb) у пациентов с повышенным риском развития коронарного атеросклероза, при гиперхолестеринемии, не контролируемой диетой и физическими упражнениями, также с целью профилактики инсульта и инфаркта миокарда, с целью уменьшения риска процедур васкуляризации.
МКБ-10Противопоказания
Гепатиты в активной фазе.
Индивидуальная непереносимость.
Детский возраст до 5 лет.
С осторожностью
Выраженная почечная недостаточность, заболевания печени в анамнезе, злоупотребление алкоголем. Следует использовать с осторожностью у детей до 12 лет, так как исследования по безопасности и эффективности применения препарата у детей не проводились.Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория Х. Возможно нарушение эмбрионального развития плода вследствие ингибирования синтеза мевалоновой кислоты, участвующей в репликации ДНК. Данных о попадании в грудное молоко не имеется. Прием симвастатина противопоказан при беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Применение у детей
Внутрь (в пересчете на симвастатин) .
5-10 лет: 5 мг на ночь, при необходимости доза повышается через 4недели до 20 мг (максимальная доза).
10-18 лет: по 10 мг на ночь, при необходимости доза повышается через 4недели до 40 мг (максимальная доза).
Взрослые
Принимается внутрь, один раз в сутки. Начальная доза (в пересчете на симвастатин) составляет 10 мг в сутки. Эффект обнаруживается спустя две недели от начала лечения. Доза корригируется в зависимости от эффективности терапии.
Высшая суточная доза: 80 мг.
Высшая разовая доза: 80 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, неприятные сновидения, периферическая нейропатия, мигрень.
Сердечно-сосудистая система: сердцебиение, ортостатическая гипотензия, аритмия.
Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения.
Дыхательная система: обострение бронхиальной астмы.
Мышечная система: миопатия.
Пищеварительная система: тошнота, дисфагия, стоматит, гепатит, ректальное кровотечение (мелена), тенезмы.
Анализаторы: шум в ушах, амблиопия, потеря вкусовых ощущений.
Мочеполовая система: дизурические расстройства, импотенция.
Аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое, гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию симвастатина, в связи с чем усиливаются побочные эффекты (миопатия).
При приеме алкоголя во время лечения препаратом повышается активность трансаминаз.
Противогрибковые средства, эритромицин, циклоспорин повышают концентрацию симвастатина на 40 %. Дигоксин - на 20 %. При одновременном применении требуется корректировка дозы препарата.