Сорафениб

Фармакодинамика

Мультикиназный ингибитор. Подавляет киназы, расположенные на поверхностии внутриклеточные опухолевые киназы, которые задействованы в процессах апоптоза и ангиогенеза.

Подавляет опухолевый рост при почечно-клеточном и печеночно-клеточном раке у человека.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак до 49 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа. Связь с белками плазмы составляет 99,5 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 25-48 часов. Элиминация с фекалиями и почками.

Показания

Применяется для лечения метастатического почечно-клеточного и печеночно-клеточного рака.

II.C15-C26.C22.0   Печеночноклеточный рак

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C76-C80.C79.0   Вторичное злокачественное новообразование почки и почечных лоханок

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, детский возраст.

С осторожностью

Артериальная гипертензия, кожные заболевания, повышенная кровоточивость, нестабильная стенокардия.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в промежутках между приемами пищи.

Высшая суточная доза: 800 мг.

Высшая разовая доза: 400 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: астения, депрессия, периферическая сенсорная нейропатия, редко - обратимый энцефалопатический синдром.

Дыхательная система: охриплость, ринорея, интерстициальная пневмония.

Система кроветворения: лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Сердечно-сосудистая система: кровотечения из дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кровоизлияния в головной мозг, застойная сердечно-сосудистая недостаточность, инфаркт миокарда, редко - гипертонический криз.

Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, стоматит, глоссодиния, дисфагия, анорексия, запор, редко - гастрит, панкреатит, холецистит, лекарственный гепатит, снижение массы тела.

Костно-мышечная система: артралгии, миалгия, рабдомиолиз.

Дерматологические реакции: алопеция, эритема, акне, эксфолиативный дерматит, экзема, фолликулит, многоморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Репродуктивная система: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Органы чувств: шум в ушах.

Эндокринная система: гипертиреоз, гипотиреоз.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое, отмена препарата.

Взаимодействие

Повышают концентрацию сорафениба в сыворотке крови ингибиторы СYP3А4 и Pgp: вориконазол, интраконазол, кетоконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир.

Снижают концентрацию препарата в плазме крови индукторы активности СYP3A4: карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, препараты зверобоя.