Спиронолактон

Фармакодинамика

Конкурентный антагонист дезоксикортикостерона и альдостерона в корковом отделе собирательных трубочек и в конечном сегменте дистальных канальцев. Для проявления антагонизма необходима в 2-10 тысяч раз большая концентрация спиронолактона, чем альдостерона. Конкурирует с альдостероном за места связывания на цитоплазматических минералокортикоидных рецепторах. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов натрия на ионы калия в собирательных трубочках и дистальных канальцах. Тормозит реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия за счет угнетения синтеза натриевых каналов ENaC. Повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды, понижает секрецию и выведение калия (калийсберегающий эффект), магния, мочевины и увеличивает их концентрацию в крови. Понижает титруемую кислотность мочи. Обладает умеренным длительным диуретическим эффектом и слабым антигипертензивным действием. Диуретический эффект после приема многократных доз проявляется на 2-5-й день и сохраняется в течение 2-3 дней после прекращения приема.

Фармакокинетика

Фармакокинетика

После приема внутрь до 99% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 ч. Связь с белками плазмы составляет 90%.

Терапевтический эффект развивается спустя 2-5 суток после начала приема и продолжается в течение нескольких дней. Метаболизм в печени. Один из метаболитов - канренон (50% в доле всех метаболитов) проявляет антиальдостероновое действие.

Период полувыведения составляет 13-24 ч. Элиминация большей частью почками и с фекалиями.

Показания

Применяется при отеках, связанных с избыточной продукцией минералокортикоидов (в том числе во II и III триместрах беременности), пригипертонической болезни и в комплексе с диуретиками, вызывающими гипокалиемию, для коррекции минерального баланса в организме.

IV.E20-E35.E26   Гиперальдостеронизм

IV.E70-E90.E87.6   Гипокалиемия

XI.K70-K77.K74   Фиброз и цирроз печени

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I10-I15.I15   Вторичная гипертензия

XVIII.R50-R69.R60   Отек, не классифицированный в других рубриках

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

Противопоказания

Болезнь Аддисона, гипонатриемия, гиперкалиемия, анурия, тяжелая почечнаянедостаточность.

Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью

Атриовентрикулярная блокада, цирроз печени, дисменорея, пожилой возраст.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория С. Применяется во II и III триместрах беременности, противопоказан в I триместре беременности и в период лактации - проникает в грудное молоко.

Способ применения и дозы

Применение у детей

Новорожденные, внутрь: по 1-2 мг/кг/сут в 1-2 приема;

1 мес - 12 лет: 1-3 мг/кг/сут в 1-2 приема, до 9 мгк/кг/сут при резистентной форме асцита;

12-18 лет:50-100мг/кг/сут в 1-2 приема, максимальная суточная доза - 400 мг.

Взрослые

Внутрь 50-100 мг/сут, при отечном синдроме до 300 мг/сут в 1-2 приема. Коррекция дозы производится исходя из содержания ионов калия в плазме крови.

Высшая суточная доза: 400 мг.

Высшая разовая доза: 150 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: сонливость, головокружение, заторможенность, атаксия.

Система кроветворения: агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластоз.

Сердечно-сосудистая система: гиперкалиемия.

Пищеварительная система: тошнота, диарея, рвота.

Костно-мышечная система: мышечные спазмы.

Репродуктивная система: снижение потенции, гинекомастия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции.

Передозировка

Гиперкалиемия, сонливость, спутанность сознания.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Снижает эффекты антикоагулянтов при одновременном применении.

Повышается риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с ингибиторами АПФ, калийсодержащими препаратами, циклоспорином.

Ацетилсалициловая кислота снижает секрецию натрия и канренона, ослабляет диуретический эффект.

Усиливает риск токсического действия препаратов лития и дигоксина.