Сульфасалазин

Фармакодинамика

Кишечное противовоспалительное действие: иммунодепрессивный эффект, ингибирование циклооксигеназы и липооксигеназы, удаление свободных радикалов кислорода (основной метаболит - 5-аминосалициловая кислота).

Противоревматическое (модифицирующее болезнь) действие: ингибирование фактора транскрипции NFkB, регулирующего синтез провоспалительных цитокинов.

Фармакокинетика

Неабсорбированный препарат расщепляется бактериями толстой кишки на сульфапиридин и месаламин (5-аминосалициловая кислота - 5-АСА). В толстой кишке сульфапиридин абсорбируется полностью, месаламин ~25%. F ~20%. Биотрансформация: сульфапиридина - в печени, месаламина - в слизистой оболочке кишечной стенки и печени. Связь с белками плазмы: сульфасалазина ~99%, сульфапиридина ~50%, месаламина ~43%. Период полувыведения: сульфасалазина - 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, месаламина - 0,6-1,4 ч. Элиминация почками ~75-91% сульфасалазина (в неизмененном виде - 15%, сульфапиридин и метаболиты - 60%, 5-АСА и метаболиты - 20-33%), с фекалиями ~5% сульфапиридина и ~67% 5-АСА.

Показания

- неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);

- болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);

- ревматоидный артрит;

- ювенильный ревматоидный артрит.

XI.K50-K52.K50   Болезнь Крона [регионарный энтерит]

XI.K50-K52.K51   Язвенный колит

XIII.M05-M14.M05   Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M08   Юношеский [ювенильный] артрит

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, порфирия, врожденный дефицит Г-6-ФД; кормление грудью, детский возраст (до 5 лет).

Беременность и лактация

Применение сульфасалазина при беременности возможно только по строгим показаниям в минимально эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, рекомендуется отменить препарат в III триместре беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Рекомендации FDA категории В.

Способ применения и дозы

Взрослым в первый день лечения назначают в дозе 500 мг 4 раза/сут; во 2-й день - по 1 г 4 раза/сут; в 3-й и последующие дни - по 1.5-2 г 4 раза/сут. После стихания острых клинических симптомов язвенного колита назначают препарат в поддерживающей дозе 500 мг 3-4 раза/сут в течение нескольких месяцев.

Детям в возрасте 5-7 лет назначают по 250-500 мг 3-6 раз/сут, детям старше 7 лет - по 500 мг 3-6 раз/сут.

Препарат следует принимать после еды.

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, галлюцинации, периферическая невропатия.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, гепатит, панкреатит.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны репродуктивной системы: преходящие олигоспермия, бесплодие.

Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок.

Прочие: возможно окрашивание в желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.

Передозировка

Анурия, кристаллурия, гематурия, сонливость, желудочно-кишечные расстройства, эпилептические припадки.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Антикоагулянты, производные кумарина и индандиона, противосудорожные, гидантоин, пероральные гипогликемические средства - усиление эффекта и токсичности этих препаратов.

Гепатотоксические препараты - повышение гепатотоксичности.

Дигоксин, β-адреноблокаторы - снижение концентрации дигоксина, β-адреноблокаторов.

Метотрексат, фенилбутазон, сульфинпиразон - повышение эффекта этих препаратов.

Циклоспорин - суммирование нефротоксичности, снижение концентрации циклоспорина в сыворотке крови.