Темозоломид

Фармакодинамика

В организме превращается в монометилтриазеноимидазолкарбоксамид, который проникает в ядра опухолевых клеток и оказывает алкилирующее действие на молекулы ДНК, разъединяя цепочки нуклеотидов. В результате синтез ДНК в опухолевых клетках прекращается.

Фармакокинетика

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 0,5-1,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Не подвергается метаболизму в печени.

Период полувыведения составляет 1,8 часа. Элиминация почками.

Показания

Применяется для лечения злокачественной глиомы (анапластической астроцитомы, мультиморфной глиобластомы). Используется при распространенной метастазирующей меланоме.

II.C69-C72.C72   Злокачественное новообразование спинного мозга, черепных нервов и других отделов центральной нервной системы

II.D10-D36.D33   Доброкачественное новообразование головного мозга и других отделов центральной нервной системы

II.C43-C44.C43.9   Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга

Противопоказания

Печеночная и почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 месяцев.

С осторожностью

При мультиморфной глиобластоме - возраст до 3-х лет и при злокачественной меланоме - до 18 лет.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутрь натощак (за 1 час до приема пищи), по 200 мг/м². Схема лечения определяется индивидуально.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: астения, галлюцинации, нарушения мозгового кровообращения, парестезии.

Система кроветворения: анемия, обратимая миелосупрессия.

Пищеварительная система: анорексия, снижение массы тела, тошнота, рвота, диарея.

Дерматологические реакции: токсический эпидермальный некроз, сыпь, многоморфная эритема, алопеция.

Репродуктивная система: тератогенное действие, азооспермия, аменорея.

Аллергические реакции.

Передозировка

Тромбоцитопения, нейтропения.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Одновременное применение с препаратами, угнетающими кроветворение, повышает риск развития миелосупрессии.

Вальпроевая кислота повышает клиренс темозоломида.