Темсиролимус

Фармакодинамика

Селективно ингибирует mTOR-киназу (TOR - mammaliantargetofrapamycin), за счет чего прекращается рост опухолевых клеток в G1 фазе, в результате нарушаются процессы трансляции белков, которые регулируют клеточный цикл. Одновременно блокада mTOR-киназы приводит к нарушению продукции ангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста, вследствие чего происходит торможение развития кровеносных сосудов.

Фармакокинетика

После внутривенного введения 25 мг максимальная концентрация в плазме крови составляет 585 нг/мл. Связь с белками плазмы составляет 50 %.

Метаболизм в печени, с образованием активного метаболита сиролимуса.

Период полувыведения темсиролимуса составляет 17,7 ч, сиролимуса - 73,3 ч. Элиминация почками.

Показания

Применяется в терапии 1-й линии распространенного почечно-клеточного рака.

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет (нет данных о безопасности и эффективности).

С осторожностью

Нарушения функций печени средней или тяжелой степени.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA- категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно в течение 60 минут по 25 мг 1 раз в неделю. За 30 минут до инфузии внутривенно вводится антигистаминный препарат дифенгидрамин, в количестве 25-50 мг.

Высшая суточная доза: 25 мг.

Высшая разовая доза: 25 мг.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: астения, редко - внутричерепное кровоизлияние.

Дыхательная система: пневмонит (интерстициальный легочный процесс).

Система кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения, редко - лимфопения, коагулопатия.

Сердечно-сосудистая система: тромбоэмболия, артериальная гипертензия, редко перикардиальный выпот.

Пищеварительная система: стоматит, абдоминальные боли, рвота, анорексия, диарея, запор, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагит, колит, кишечная непроходимость, нарушение эвакуации содержимого желудка, дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит, редко - перфорация кишечника.

Костно-мышечная система: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания, синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей, редко - мультиформная эритема.

Органы чувств: извращение или отсутствие вкусовых ощущений, конъюнктивит, затуманивание зрения, катаракта, слезотечение, шум в ушах.

Мочевыводящая система: почечная недостаточность.

Репродуктивная система: снижение потенции.

Аллергические реакции.

Передозировка

Усиление побочных эффектов.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Ингибиторы изофермента CYP3А4 замедляют метаболизм темсиролимуса и повышают его концентрацию в плазме.

Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (дексаметазон, карбамазепин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), ускоряют метаболизм темсиролимуса и снижают его концентрацию в плазме крови.