Тенипозид

Фармакодинамика

Ингибирует топоизомеразу II, за счет чего нарушает синтез нуклеиновых кислот, вследствие высокой липофильности быстро проникает внутрь через клеточные мембраны. Встраивается в ДНК, нарушая их синтез, прерывает цепь переноса электронов в митохондриях, прерывая дыхание опухолевых клеток.

Фармакокинетика

После внутривенного введения связь с белками плазмы составляет более 99 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 9,8 ч. Элиминация почками, до 12 % в неизмененном виде.

Показания

Применяется для лечения острого лейкоза, немелкоклеточного рака легкого, нейробластомы, рака мочевого пузыря, злокачественных опухолей головного мозга. Используется при лимфоме, устойчивой к действию антрациклинов.

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

II.C64-C68.C67   Злокачественное новообразование мочевого пузыря

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.C81-C96.C83   Диффузная неходжкинская лимфома

II.C81-C96.C85.7   Другие уточненные типы неходжкинской лимфомы

II.C81-C96.C95   Лейкоз неуточненного клеточного типа

Противопоказания

Печеночная и почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 12 месяцев.

С осторожностью

Тромбоцитопения, лейкопения, гипоальбуминемия, гиперчувствительность.

Беременность и лактация

Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.

Способ применения и дозы

Применение у детей

Внутривенно медленно, по 130-180 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю в течение 4-х недель или по 1-15 мг/кг каждые 2 недели.

Высшая доза за 1неделю: 180 мг/м² поверхности тела.

Высшая разовая доза: 180 мг/м² поверхности тела.

Взрослые

Внутривенно медленно, по 40-80 мг/м² поверхности тела в течение 5 суток с перерывом в 2-3 недели. При опухоли мозга - по 100-130 мг/м².

Высшая суточная доза: 130 мг/м² поверхности тела.

Высшая разовая доза: 130 мг/м² поверхности тела.

Побочные эффекты

Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, афазия, судороги.

Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Дыхательная система: кашель, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.

Сердечно-сосудистая система: флебиты, тромбофлебиты, тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кардиомиопатия, миокардит, перикардит.

Пищеварительная система: язвенный стоматит, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея, панкреатит, жировая дистрофия печени.

Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.

Мочевыделительная система: нефропатия, цистит.

Репродуктивная система: олигоспермия, снижение либидо, нарушения менструального цикла, импотенция.

Дерматологические реакции: алопеция, зуд.

Аллергические реакции.

Передозировка

Миелосупрессия.

Лечение симптоматическое, гемотрансфузия, пересадка красного костного мозга.

Взаимодействие

Повышают клиренс тенипозида фенобарбитал, фенитоин и циклоспорин.