Фармакодинамика
Андрогенное средство, смесь различных эфиров тестостерона - эндогенного гормона, необходимого для формирования яичек, предстательной железы, семенных пузырьков, развития вторичных и третичных половых признаков. Тестостерон определяет конституцию тела и половое поведение, активизирует либидо и потенцию, стимулирует сперматогенез, ослабляет негативные проявления мужского климакса. Оказывает анаболическое действие: усиливает синтез белка, фиксацию кальция в костях, увеличивает мышечную массу, стимулирует образование эритропоэтина в почках, повышает уровень гемоглобина в крови.У здоровых мужчин экзогенный тестостерон угнетает выделение эндогенного гормона за счет торможения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ). Введение в высоких дозах подавляет сперматогенез, влияя на обратное торможение секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Назначение андрогенной терапии мужчинам с гипогонадизмом приводит к клинически значимому повышению концентраций тестостерона, дигидротестостерона, эстрадиола и андростендиона в плазме, к снижению уровня глобулина, связывающего половые гормоны, и нормализации уровня ЛГ и ФСГ. Восстанавливаются сексуальные функции (включая эректильную функцию и либидо). Увеличивается минеральная плотность костей и мышечная масса, у больных с ожирением снижается масса тела. У мужчин с функциональной недостаточностью гипофиза экзогенный тестостерон устраняет симптомы гипогонадизма. Если импотенция вызвана не гипогонадизмом, то применение тестостерона не приносит результатов. У мальчиков с задержкой роста и полового созревания применение андрогенов ускоряет рост, стимулирует развитие вторичных половых признаков.
У женщин введение андрогенов вызывает торможение гонадотропной функции гипофиза и подавляет функцию молочных желез, поскольку тестостерон является антагонистом эстрогенов - женских половых гормонов. Во время лечения могут наблюдаться явления маскулинизации.
Фармакокинетика
Эфиры тестостерона обладают различной скоростью всасывания и выведения, их подбор обеспечивает непрерывное равномерное андрогенное действие в течение 4 недель после однократного введения. Эффект тестостерона пропионата проявляется сразу после введения и сохраняется в течение первых 24 ч, действие тестостерона фенилпропионата и изокапроната начинается через 24 ч после инъекции и продолжается до 2 недель. Тестостерона капронат начинает свое действие в период, когда влияние тестостерона изокапроната и фенилпропионата прекращается.Связывание с белками плазмы (со специфической фракцией глобулинов) - около 98%. Метаболизируется в печени с образованием различных 17-кетостероидов, которые после соединения с глюкуроновой или серной кислотой выделяются с мочой. Около 90% выводится почками в виде метаболитов, 6% выводится с калом в несвязанном виде.
Период полувыведения тестостерона - 10-100 мин.
Показания
У мужчин - заместительная терапия при первичном и вторичном гипогонадизме (задержка полового созревания, гипопитуитаризм, евнухоидизм, посткастрационный синдром, олигоспермия), мужской климакс, импотенция; дефицит андрогенов (болезнь Аддисона, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм), бесплодие (при нарушении сперматогенеза).У женщин - остеопороз (на фоне дефицита андрогенов), рак молочной железы, рак яичников, дисфункциональные кровотечения при гиперэстрогенизме, миома матки, эндометриоз, нарушения климактерического периода (совместно с эстрогенами), предменструальный синдром.
При различных формах гермафродитизма - для вирилизации наружных половых органов.
МКБ-10II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы
II.C51-C58 Злокачественные новообразования женских половых органов
II.D10-D36.D25 Лейомиома матки
II.D10-D36.D26 Другие доброкачественные новообразования матки
IV.E20-E35.E23.0 Гипопитуитаризм
IV.E20-E35.E25 Адреногенитальные расстройства
IV.E20-E35.E27.1 Первичная недостаточность коры надпочечников
IV.E20-E35.E29 Дисфункция яичек
V.F50-F59.F52.2 Недостаточность генитальной реакции
XIII.M80-M85.M81.9 Остеопороз неуточненный
XIII.M80-M85.M82* Остеопороз при болезнях, классифицированных в других рубриках
XIV.N40-N51.N46 Мужское бесплодие
XIV.N40-N51.N50 Другие болезни мужских половых органов
XIV.N80-N98.N80 Эндометриоз
XIV.N80-N98.N93 Другие аномальные кровотечения из матки и влагалища
XIV.N80-N98.N94.3 Синдром предменструального напряжения
XIV.N80-N98.N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины
XIV.N80-N98.N95.3 Состояния, связанные с искусственно вызванной менопаузой
Противопоказания
Гиперчувствительность, установленная или подозреваемая карцинома предстательной железы и/или грудной железы у мужчин, гинекомастия, гиперкальциемия, гиперкальциурия, сердечная недостаточность, почечная или печеночная недостаточность, препубертатный период у мальчиков, беременность и период кормления грудью у женщин.Не применять у астеников и мужчин старше 75 лет.
С осторожностью
Артериальная гипертензия, сахарный диабет, эпилепсия, мигрень (возможна задержка натрия и воды), апноэ во сне, хронические заболевания легких, детский возраст.Беременность и лактация
Применение при беременности противопоказано. Возможна маскулинизация плода. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.Категория действия на плод по FDA - Х.
Способ применения и дозы
Внутримышечно, глубоко в ягодичную мышцу. Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и реакции больного. Обычно назначают по 1 мл масляного раствора (содержит тестостерона пропионата 30 мг, тестостерона фенилпропионата 60 мг, тестостерона изокапроната 60 мг, тестостерона деканоата 100 мг) 1 раз в 3 недели.Применение у мужчин
Первичный гипогонадизм - в зависимости от степени недостаточности половых желез (согласно клинической оценке и результатам лабораторных исследований) вначале 1 раз каждые 1-2 недели, по достижении терапевтического эффекта - 1 раз в 3 недели.
Климакс: 1 раз в 2 недели, по достижении терапевтического эффекта - 1 раз в 3 недели.
Бесплодие (азоспермия, олигоспермия): по 2 мл 1 раз каждые 2 недели (при появлении болезненной эрекции полового члена лечение прекращают).
Применение у женщин
Климактерический синдром: по 1 мл 1 раз в 2-3 недели.
Рак молочной железы и яичников: по 1-2 мл каждые 1-2 недели, лечение длительное.
Побочные эффекты
Со стороны эндокринной системы: у женщин - дис- и аменорея, торможение секреции гонадотропина, маскулинизация; у мужчин - гинекомастия, приапизм, олигоспермия, нарушение сперматогенеза; у мальчиков - преждевременное половое созревание, преждевременное закрытие эпифизов костей.Дерматологические реакции: угри, гирсутизм, облысение по мужскому типу.
Со стороны половой системы: нарушение либидо.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, печеночная пурпура, опухолевые новообразования печени.
Нарушения водно-электролитного состояния: задержка натрия, хлора, воды, калия, кальция и неорганических фосфатов.
Со стороны свертывающей системы крови: торможение активности плазменных факторов свертывания крови II, V, VII и X, кровотечение у больных, принимающих противосвертывающие препараты внутрь, полицитемия.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головные боли, страх, парестезии, миалгии.
Метаболические нарушения: повышение уровня холестерина в плазме крови.
Местные реакции: воспаление и боли в месте инъекции.
Передозировка
Симптомы: приапизм.Лечение: прекращение терапии до исчезновения симптомов, с последующим назначением меньших доз.Взаимодействие
У пациентов, принимающих противосвертывающие средства внутрь, при одновременном применении андрогенных препаратов, особенно в начале терапии и при ее отмене, необходим постоянный контроль показателей свертывания крови.У пациентов с сахарным диабетом андрогенные препараты могут уменьшать уровень глюкозы в крови и потребность в инсулине.
Применении андрогенных препаратов одновременно с АКТГ или ГКС повышает риск появления периферических отеков, особенно у пациентов с заболеваниями печени или сердечно-сосудистой системы.
Препараты, вызывающие индукцию микросомальных ферментов печени (в том числе рифампицин, барбитураты, карбамазепин, салицилаты, фенилбутазон, фенитоин, примидон), могут уменьшать эффекты тестостерона.