Фармакодинамика
Неизбирательное связывание со всеми подтипами омега-рецепторов ГАМКА-рецепторного комплекса, открытие хлорных каналов и потенциирование процессов торможения в ЦНС: повышение чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в лимбической системе, таламусе, гипоталамусе и вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга; уменьшение возбудимости подкорковых структур головного мозга, торможение полисинаптических спинальных рефлексов, усиление пресинаптического торможения.
Фармакокинетика
Абсорбция высокая. Биотрансформация в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 6-8 ч. Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Элиминация почками (60-80 % в виде глюкуронидов) и с фекалиями (20 %).
Показания
Неврозы и неврозоподобные состояния (состояния, сопровождающиеся эмоциональным напряжением, вегетативными расстройствами, умеренно выраженной тревогой, апатией, пониженной активностью, навязчивыми переживаниями).
Реактивная депрессия с умеренно выраженными психопатологическими симптомами.
Расстройство психической адаптации (посттравматическое стрессовое расстройство).
Климактерический синдром (как самостоятельное средство, а также в комбинации с гормональными препаратами).
Синдром предменструального напряжения.
Кардиалгии (в виде монотерапии или в комбинации с другими препаратами).
Синдром алкогольной абстиненции.
Миастения, миопатии, неврогенные мышечные атрофии и другие патологические состояния со вторичными невротическими симптомами в случаях, когда противопоказаны анксиолитики с выраженным миорелаксирующим действием.
МКБ-10V.F10-F19.F10.3 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением алкоголя - абстинентное состояние
V.F30-F39.F31 Биполярное аффективное расстройство
V.F30-F39.F32 Депрессивный эпизод
V.F30-F39.F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
V.F40-F48.F40 Фобические тревожные расстройства
V.F40-F48.F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
V.F40-F48.F43 Реакция на тяжелый стресс и нарушения адаптации
V.F40-F48.F45.3 Соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы
V.F40-F48.F48.0 Неврастения
VI.G70-G73.G70.2 Врожденная или приобретенная миастения
VI.G70-G73.G71.0 Мышечная дистрофия
XIV.N80-N98.N94.3 Синдром предменструального напряжения
XIV.N80-N98.N95.1 Менопауза и климактерическое состояние у женщины
XIV.N80-N98.N95.3 Состояния, связанные с искусственно вызванной менопаузой
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим бензодиазепинам); кома, шок; миастения.Закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность).
Острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками и снотворными препаратами.
Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (возможно усиление дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность.
Тяжелая депрессия (возможны суицидальные наклонности).
Беременность (особенно I триместр), кормление грудью.
Возраст до18 лет (безопасность и эффективность не изучены).
С осторожностью
Печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, лекарственная зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными средствами, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, синдром ночного апноэ (установленный или предполагаемый), пожилой возраст.
Беременность и лактация
Отмечено токсическое (тератогенное) действие на плод и увеличение риска развития врожденных пороков при применении в I триместре беременности. Прием в терапевтических дозах в более поздние сроки беременности приводит к угнетению ЦНС и нарушению дыхания новорожденного, подавлению сосательного рефлекса. Постоянное применение во время беременности вызывает физическую зависимость с развитием синдрома отмены у новорожденного. Проникает в грудное молоко, оказывает воздействие на ЦНС, мышечную и вегетативную нервную систему, вызывает синдром привыкания и зависимости. Не применять!
Рекомендации по FDA - категория D.
Способ применения и дозы
Взрослым назначают по 50-100 мг (1-2 таблетки) 1-3 раза в сутки. При нерегулярном применении можно принять 1-2 таблетки. Максимальная суточная доза - 300 мг.
Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью суточную дозу снижают примерно в 2 раза.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, повышенная раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожные припадки у больных эпилепсией.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, запор, метеоризм, тошнота, сухость во рту; в отдельных случаях - холестатическая желтуха.
Аллергические реакции: кожный зуд, экзантема (в том числе скарлатиноподобная экзантема).
Со стороны костно-мышечной системы: напряжение мышц, боль в мышцах.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.
Передозировка
Симптомы: выраженная сонливость, длительная спутанность сознания, снижение рефлексов, длительная дизартрия, нистагм, тремор, брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, снижение АД, кома.
Лечение: симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие
Антипсихотические (нейролептические), противоэпилептические или снотворные препараты, а также центральные миорелаксанты, наркотические анальгетики, этанол - взаимное усиление эффектов.
Гипотензивные средства - выраженное снижение АД.
Зидовудин - усиление токсичности.
Ингибиторы микросомального окисления - риск развития токсических эффектов тофизопама.
Индукторы микросомальных ферментов печени - уменьшение эффективности тофизопама.
Имипрамин - увеличение концентрации тофизопама в крови.
Леводопа - снижение ее эффективности у больных паркинсонизмом.Клозапин - усиление угнетения дыхания.
Метоклопрамид - ускорение всасывания тофизопама.