Фармакодинамика
Селективная блокада м3-холинорецепторов. Снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая - 77%. Прием пищи увеличивает биодоступность толтеродина на 53%, не влияя на концентрацию 5-гидроксиметильного метаболита. Время достижения максимальной концентрации 1-2 ч. Связь с белками плазмы: толтеродин - 96,3%, 5-гидроксиметильный метаболит - 64%. Биотрансформация в печени (CYP2D6) до активного 5-гидроксиметильного метаболита. Период полувыведения 1,9-3,7 ч. Элиминация почками 77%, с фекалиями 17% в виде активного метаболита и интактного толтеродина.
Показания
Гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
МКБ-10XIV.N30-N39.N31 Нервно-мышечная дисфункция мочевого пузыря, не классифицированная в других рубриках
XVIII.R30-R39.R32 Недержание мочи неуточненное
XVIII.R30-R39.R35 Полиурия
Противопоказания
Гиперчувствительность, задержка мочи, закрытоугольная глаукома (не поддающаяся лечению), миастения, язвенный колит, мегаколон, беременность, кормление грудью, детский возраст.
С осторожностью
Обструкция мочевыводящих путей, обструктивные поражения ЖКТ (в том числе пилоростеноз), печеночная и/или почечная недостаточность, невропатия, невправимая грыжа.
Беременность и лактация
Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.
Рекомендации по FDA - категория С.
Способ применения и дозы
Толтеродин принимают внутрь в рекомендуемой суточной дозе 4 мг, независимо от приема пищи. Капсулу необходимо проглотить целиком. Кратность приема - 1 раз/сут. Доза препарата может быть уменьшена до 2 мг/сут, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.
Побочные эффекты
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Инфекции: синусит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: нарушения зрения (включая нарушение аккомодации), ксерофтальмия (сухость склер).
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, задержка мочи.
Прочие: приливы крови к коже лица, утомляемость, усталость.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: ухудшение памяти, дезориентация, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ощущение сильного сердцебиения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея.
Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек.
Прочие: периферические отеки.
Сообщалось об отдельных случаях усугубления симптомов деменции (спутанность сознания, дезориентация, галлюцинации) у пациентов, получавших сочетанную терапию толтеродином и ингибиторами холинэстеразы.
Передозировка
Симптомы: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, нарушение дыхания, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков.Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия при развитии галлюцинаций - физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания - катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия в связи с удлинением интервала QT.
Взаимодействие
Агонисты м-холинорецепторов - снижение эффективности толтеродина.
Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома P450 CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).
Препараты, обладающие антихолинергическими свойствами - усиление их действия и повышение риска развития побочных эффектов.
Прокинетики - ослабление его действия.
Следует избегать одновременного назначения с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол).
Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.