Трандолаприл

Фармакодинамика

Прочно связывается с АПФ. Ингибирование АПФ ведет к снижению концентрации ангиотензина II, альдостерона, предсердного натрийуретического фактора, повышению плазменной активности ренина и концентрации ангиотензина I. Таким образом, трандолаприл модулирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая играет основную роль в регулировании объема циркулирующей крови и артериального давления, и последовательно оказывает антигипертензивное действие.

Фармакокинетика

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - около 1 ч. Связь с белками плазмы крови - 80 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - трандолаприлата. Эффективный период полувыведения составляет 16-24 ч, а терминальный период полувыведения варьирует от 47 до 98 ч в зависимости от дозы.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Сердечная недостаточность (вторичная профилактика после инфаркта миокарда с уменьшением фракции выброса левого желудочка на 3 сутки после его развития).

IX.I10-I15.I10   Эссенциальная [первичная] гипертензия

IX.I30-I52.I50.0   Застойная сердечная недостаточность

Противопоказания

• Ангионевротический отек, в том числе отмечавшийся при предшествующем лечении ингибиторами АПФ.
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
• Аортальный стеноз или обструкция выносящего тракта левого желудочка.
• Беременность.
• Период лактации (грудное вскармливание).
• Детский и подростковый возраст до 18 лет.
• Повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Категория рекомендаций по FDA не определена.

Способ применения и дозы

Сердечная недостаточность (вторичную профилактику после инфаркта миокарда начинают на третьи сутки с момента его развития, после уменьшения фракции выброса левого желудочка) - по 2-4 мг. Максимальная суточная доза - 16 мг.

Для пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением функции печени, при нарушениях водно-электролитного баланса начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При тяжелых нарушениях функции печени и почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) следует уменьшить дозу.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, включая зуд и сыпь, ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов (включая ACT и АЛТ).

Дерматологические реакции: алопеция, повышение потоотделения.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение остаточного азота мочевины и сывороточного креатинина.

Прочие: лихорадка.

Ниже перечислены нежелательные явления, которые регистрировали при применении всех ингибиторов АПФ:

Со стороны системы кроветворения: панцитопения.

Со стороны ЦНС: транзиторные ишемические атаки, инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, остановка сердца, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит.

Дерматологические реакции: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия.

Со стороны лабораторных исследований: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита.

Передозировка

Возможные симптомы: выраженное снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение симптоматическое.

Взаимодействие

Диуретики или другие антигипертензивные средства при одновременном применении могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Адреноблокаторы следует применять в комбинации с трандолаприлом только при тщательном наблюдении.

При одновременном применении трандолаприла с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен) отмечается значительное повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно при нарушении функции почек. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при применении тиазидных диуретиков.

Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими препаратами (инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами) может усилить действие последних и привести к повышению риска гипогликемии.

При одновременном применении трандолаприла с препаратами лития повышается концентрация лития в сыворотке крови в связи с ухудшением его выведения.

При одновременном применении трандолаприла со средствами для ингаляционного наркоза отмечается усиление гипотензивного действия.

При одновременном применении трандолаприла с цитостатиками, системными глюкокортикостероидами и иммуносупрессивными препаратами повышается риск развития лейкопении.

Клинически значимых признаков взаимодействия трандолаприла с тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, нитратами, антикоагулянтами или дигоксином у больных с левожелудочковой недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, не отмечалось.