Фармакодинамика
Комплексный препарат, активирующий антителозависимую цитотоксичность в опухолевых клетках при раке молочной железы человека, сопровождающемся гиперэкспрессией рецепторов эпидермального роста 2-го типа (HER2).
Трастузумаб
Гуманизированное моноклональное антитело, оказывает цитостатическое действие в отношении клеток, экспрессирующих трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов эпидермального роста 2-го типа (HER2).
Обладает высоким сродством к рецепторам эпидермального фактора роста, который представляет собой трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I-го типа. Рецептор эпидермального фактора роста стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток и экспрессируется на опухолевых клетках.
Связывается с лиганд-связывающим доменом эпителиального фактора роста, в результате чего ингибирует процессы аутофосфорилирования, индуцированные трансмембранными гликопротеинами из семейства рецепторов тирозинкиназ 1-го типа, что приводит к ингибированию клеточного роста, уменьшению продукции фактора роста эндотелия сосудов, интерлейкина-8, а также к индукции апоптоза.
Производное мейтанзина
Высвобождается после протеолитической деградации трастузумаба эмтанзина в лизосомах опухолевых клеток, что определяет селективную цитотоксичность препарата в отношении клеток с гиперэкспрессией HER2. Ингибирует полимеризацию тубулина, блокируя клеточный цикл в фазе G2М, что приводит к апоптозу.
Фармакокинетика
После внутривенной инфузии период полувыведения составляет 4 суток. Элиминация с желчью и почками.
Показания
Применяется для лечения метастатического рака молочной железы. Используется в качестве монотерапии после предшествующей химиотерапии таксанами в сочетании с трастузумабом или при прогрессировании заболевания в течение 6 месяцев после проведения адъювантного лечения, а также у пациенток с метастатическим или местнораспространенным неоперабельным HER2-положительным раком молочной железы.
МКБ-10II.C50 Злокачественное новообразование молочной железы)
Противопоказания
Интерстициальный пневмонит, узловая регенеративная гиперплазия печени, тяжелая сердечная (инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия), печеночная и почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Тромбоцитопения, нарушения свертывания крови, острые инфекционные заболевания, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория Х. Противопоказан при беременности. Противопоказано кормление грудью во время лечения, а также в течение 7 месяцев после окончания химиотерапии.
Способ применения и дозы
Внутривенно инфузионно по 3,6 мг/кг 1 раз в 3 недели в течение 1 часа, при использовании дозы свыше 1 г - в течение 1,5 часов.
Высшая суточная доза: 3,6 мг/кг.
Высшая разовая доза: 3,6 мг/кг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: астения, головная боль, бессонница, головокружение, периферическая нейропатия, когнитивные нарушения.
Кроветворная система: тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: дисфункция левого желудочка, носовое кровотечение, артериальная гипертензия.
Дыхательная система: одышка, кашель, редко пневмонит.
Пищеварительная система: стоматит, тошнота, диарея, запор, боли в животе, рвота, кровоточивость десен.
Костно-мышечная система: артралгия, миалгия.
Дерматологические реакции: акнеподобный дерматит, эксфолиативная сыпь, гирсутизм, паронихия, гипертрихоз, алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия, нарушение структуры ногтей.
Органы чувств: сухость глаз, конъюнктивит, раздражение и гиперемия глаз, затуманивание зрения.
Мочевыводящая система: инфекции мочевыводящих путей.
Аллергические реакции.
Передозировка
Тромбоцитопения, диарея, дегидратация, усиление кожных реакций.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Противопоказано одновременное применение с кальция фолинатом, иринотеканом, фторурацилом (усиление токсичности).