Фармакодинамика
Ингибирование обратного нейронального захвата серотонина в ЦНС, снижение чувствительности β-адренорецепторов, повышение сродства лигандов к некоторым подтипам серотониновых рецепторов.
Фармакокинетика
Абсорбция высокая. Связь с белками плазмы 89-95 %. Биотрансформация в печени путем гидроксилирования. Период полувыведения 5-9 ч. Максимальная концентрация 2 ч (с пищей), 1 ч (без пищи). Элиминация почками - 75 %, с фекалиями - 20 %.
Показания
V.F10-F19.F13 Психические и поведенческие расстройства, вызванные употреблением седативных или снотворных средств
V.F30-F39.F31 Биполярное аффективное расстройство
V.F30-F39.F32 Депрессивный эпизод
V.F30-F39.F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
V.F40-F48.F40 Фобические тревожные расстройства
V.F40-F48.F41.2 Смешанное тревожное и депрессивное расстройство
V.F50-F59.F52.0 Отсутствие или потеря сексуального влечения
V.F50-F59.F52.2 Недостаточность генитальной реакции
Противопоказания
Гиперчувствительность; беременность, кормление грудью; желудочковая аритмия, тахикардия, инфаркт миокарда (ранний восстановительный период); приапизм в анамнезе.
С осторожностью
Заболевания сердца, артериальная гипертензия (необходима корректировка доз гипотензивных препаратов из-за возможного гипотензивного действия), почечная и/или печеночная недостаточность, возраст до 18 лет.
Беременность и лактация
На животных показано эмбриотоксическое и тератогенное действие в дозах, в 50 раз превышающих максимальные терапевтические для человека. Проникает в грудное молоко. Не применять!
Рекомендации по FDA - категория С.
Способ применения и дозы
Взрослым назначают в начальной дозе 100 мг 1 раз в сутки после еды перед сном. На 4-й день можно увеличить дозу до 150 мг. В дальнейшем с целью достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на 50 мг в сутки каждые 3-4 дня, пока не будет достигнута оптимальная доза. Суточную дозу более 150 мг следует разделить на 2 приема, причем меньшую дозу принимают после обеда, а основную - перед сном.
Для пожилых и ослабленных пациентов начальная доза - до 100 мг в сутки в дробных дозах или 1 раз в сутки перед сном. Доза может быть увеличена под наблюдением врача, в зависимости от эффективности и переносимости препарата. Обычно не требуется дозы, превышающей 300 мг в сутки.
Дети в возрасте 6-18 лет: начальная суточная доза 1,5-2 мг/кг в сутки, разделенная на несколько приемов. При необходимости дозу постепенно повышают до 6 мг/кг в сутки с интервалом 3-4 дня.
Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, возбуждение, головная боль, головокружение, слабость, миалгия, дискоординация, парестезии, дезориентация, тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия (особенно у лиц с вазомоторной лабильностью) обусловлена адренолитическим действием препарата, аритмия, нарушение проводимости, брадикардия, лейкопения и нейтропения (обычно незначительные).
Со стороны пищеварительной системы: сухость и горечь во рту, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита.
Прочие: аллергические реакции, раздражения глаз, приапизм (пациенты, у которых отмечается данный побочный эффект, должны немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу).
Передозировка
Симптомы: сонливость, эпилептиформные припадки, тошнота, рвота.
Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Алкоголь и другие средства, угнетающие ЦНС - усиление угнетения ЦНС.
Гипотензивные средства - усиление гипотензивного действия.