Фармакодинамика
Избирательная блокада серотониновых 5-HT3-рецепторов, периферических рецепторов (нервные окончания блуждающего нерва в кишечнике) и нейронов ЦНС (в дне IV желудочка), регулирующих рвотный рефлекс.
Фармакокинетика
Абсорбция дозозависимая, в дозе 45 мг практически 100 %. Связь с белками плазмы крови - 70 %. Биотрансформация в печени с участием системы цитохрома Р450 с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 8 ч, у медленных ацетиляторов увеличивается в 4-5 раз. Элиминация почками (8 % в неизмененном виде, 70 % в виде метаболитов) и с фекалиями 15 % (в виде метаболитов).
Показания
XVIII.R10-R19.R11 Тошнота и рвота
XXI.Z40-Z54.Z51.1 Химиотерапия по поводу новообразования
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев применения для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты при проведении медицинских абортов), кормление грудью, детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью
Артериальная гипертензия. У больных с неконтролируемой артериальной гипертензией следует избегать применения в дозе свыше 10 мг в сутки.
Беременность и лактация
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Не применять!
Способ применения и дозы
Внутривенно капельно (в течение 15 минут) или медленно струйно (не менее 1 минуты).
Предупреждение тошноты и рвоты, возникающих вследствие противоопухолевой химиотерапии.
Дети. Рекомендуемая доза для детей старше 2-х лет составляет 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза -5 мг. В первый день за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии препарат вводят внутривенно. Во 2-го по 6-ой день препарат назначают внутрь, в дозе из расчета 0,2 мг/кг; максимальная суточная доза - 5 мг.
Взрослые. Взрослым рекомендуют назначать препарат в виде 6-дневных курсов в дозе 5 мг в сутки. В первый день препарат назначают внутривенно за короткий промежуток времени до применения противоопухолевой химиотерапии. Со 2-го по 6-ой день препарат назначают внутрь.
Если при применении трописетрона не достигается удовлетворительного противорвотного действия, с целью достижения клинического эффекта можно дополнительно назначить дексаметозон.
Устранение и предупреждение тошноты и рвоты, возникающих в послеоперационном периоде.
Взрослым трописетрон рекомендуется применять внутривенно в дозе 2 мг незадолго до начала наркоза.
Побочные эффекты
При применении препарата в дозе 2 мг наиболее часто сообщалось о развитии головной боли; в дозе 5 мг также наблюдались запор и реже - головокружение, повышенная утомляемость, боль в животе, диарея.
Редко при применении трописетрона наблюдались аллергические реакции ("прилив" крови к коже лица, крапивница, чувство тяжести за грудиной, одышка, бронхоспазм), крайне редко - коллапс, обморочные состояния, остановка сердца (причинно-следственная связь с применением трописетрона не установлена).
Передозировка
Симптомы: зрительные галлюцинации, у больных с предшествующей артериальной гипертензией - повышение АД.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Антиаритмические препараты, β-адреноблокаторы - возможно увеличение интервала QT, применять с осторожностью.
Барбитураты, рифампицин, трициклические антидепрессанты, фенилбутазон, фенитоин, этанол (индукторы микросомального окисления) - уменьшение концентрации трописетрона в плазме (требуется коррекция дозы).
Дексаметазон - увеличение эффективности трописетрона.
Ингибиторы микросомального окисления - повышение концентрации трописетрона в плазме (коррекции дозы не требуется).