Циклесонид

Фармакодинамика

Глюкокортикостероид для местного применения в виде ингаляций. Циклесонид проявляет низкое сродство к глюкокортикоидным рецепторам. После ингаляции при участии ферментов превращается в легких в основной метаболит (дезциклесонид, С₂₁-дезметилпропионилциклесонид), который обладает выраженной противовоспалительной активностью и поэтому считается активным метаболитом. Циклесонид подавляет воспалительные реакции в дыхательных путях и, таким образом, ослабляет симптомы бронхиальной астмы, улучшает функцию легких.

Фармакокинетика

Пероральное или внутривенное введение меченного радиоактивным изотопом циклесонида показало, что степень абсорбции составляет 24,5 %. При приеме препарата внутрь биодоступность как циклесонида, так и активного метаболита незначительна (< 0.5 % для циклесонида, и < 1 % для метаболита) в связи со значительным влиянием пресистемного метаболизма.

Накопление циклесонида у здоровых пациентов в легких - свыше 50 %. В соответствии с этой цифрой системная биодоступность для активного метаболита после ингаляционной дозы - свыше 50 %. Так как биодоступность активного метаболита при приеме циклесонида внутрь менее 1 %, препарат, принятый ингаляционно, не оказывает системного воздействия.

После внутривенного введения здоровым добровольцам циклесонид быстро распределяется вследствие его высокой липофильности. Объем распределения составляет в среднем 2,9 л/кг для циклесонида и 12,1 л/кг для дезциклесонида.

Связывание циклесонида с белками плазмы составляет около 99 %, активного метаболита - 98-99 %.

Циклесонид гидролизуется до биологически активного метаболита посредством фермента эстеразы в легких. Активный метаболит циклесонида главным образом метаболизируется до гидроксилированных неактивных метаболитов посредством катализа с участием изофермента CYP3A4. Клиренс циклесонида составляет около 152 л/ч и дезциклесонида - около 228 л/ч, что свидетельствует о высокой степени экстракции вещества печенью.

Циклесонид выводится главным образом с калом, как после приема внутрь, так и после внутривенного введения, что говорит о преимущественном выделении его с желчью.

У пациентов с печеночной недостаточностью были отмечены удлиненный период полувыведения и небольшое увеличение времени удержания дезциклесонида (активного метаболита) в крови. Вследствие этого не исключается накопление данного вещества при приеме препарата в высоких дозах.

Показания

Бронхиальная астма.

X.J40-J47.J45   Астма

Противопоказания

Детский возраст до 6 лет; повышенная чувствительность к циклесониду.

Циклесонид не показан для лечения астматического статуса или других острых приступов бронхиальной астмы, требующих проведения интенсивных терапевтических мер.

С осторожностью

С осторожностью применять у пациентов с легочным туберкулезом в активной или хронической форме; у пациентов с бактериальными, вирусными или грибковыми инфекциями дыхательных путей.

Беременность и лактация

Контролируемые исследования у беременных женщин не проводились. Тем не менее, после ингаляционного приема препарата концентрация циклесонида в сыворотке крови очень низкая, следовательно, воздействие на эмбрион и потенциальная токсичность для репродукции незначительны.

Выделение циклесонида или его метаболитов с грудным молоком не исследовалось.

Как и другие ингаляционные глюкокортикостероиды, циклесонид можно применять при беременности и лактации по назначению врача, если ожидаемый лечебный эффект превышает риск развития возможных побочных эффектов. Новорожденные, матери которых при беременности получали глюкокортикостероиды, должны находиться под наблюдением врача для исключения гипофункции надпочечников.

Способ применения и дозы

Применяют только для пероральной ингаляции. Предназначен для ежедневного применения в течение длительного времени.

Начальную дозу следует подбирать в зависимости от тяжести состояния. При достижении желаемого клинического эффекта, дозу следует снизить до минимальной, необходимой для контролирования проявлений заболевания.

Взрослым и подросткам старше 12 лет, пациентам пожилого возраста рекомендуемая ежедневная доза составляет от 160 мкг до 640 мкг; дозу 640 мкг следует делить на 2 приема в сутки. Максимальная доза 640 мкг 2 раза в сутки.

Дети старше 6 лет рекомендуемая ежедневная доза составляет 80-160 мкг 1 раз в сутки или по 80 мкг 2 раза в сутки.

Доза циклесонида может быть уменьшена у пациентов, которым требуется применение пероральных глюкокортикостероидов.

Побочные эффекты

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тахикардия, повышение АД.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, неприятный вкус; редко - боли в животе, диспепсия.

Местные реакции: нечасто - ощущение раздражения и першения в горле, сухость слизистой оболочки полости рта и глотки.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, гиперчувствительность.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - грибковые инфекции полости рта.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - дисфония, кашель после ингаляции, парадоксальный бронхоспазм.

Со стороны кожных покровов: нечасто - экзема и кожная сыпь.

Ингаляционные глюкокортикостероиды могут вызывать системные эффекты, особенно при применении в высоких дозах в течение длительного времени. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга и кушингоподобные симптомы, такие как подавление надпочечников, замедление роста у детей и подростков, уменьшение плотности кости, катаракту и глаукому. Именно поэтому важно, чтобы доза ингаляционного глюкокортикостероида снижалась до минимальной эффективной, которая позволяет удовлетворительно контролировать симптомы заболевания.

Передозировка

Острая.

Ингаляционное применение однократной дозы 2880 мкг циклесонида у здоровых добровольцев переносилось хорошо. Возможность острых токсических эффектов вслед за передозировкой ингаляционного циклесонида низка.

Симптомы: возможно усиление сухости слизистой оболочки полости рта и глотки, ощущение раздражения или першения в горле, дисфония.

Лечение: после острой передозировки необходимость специфического лечения отсутствует.

Хроническая.

Симптомы: после продолжительного введения 1280 мкг циклесонида не наблюдалось клинических признаков подавления надпочечников. Однако если превышение рекомендованной дозы продолжается в течение сверхдлительного периода времени, некоторая степень подавления надпочечников не может быть исключена.

Лечение: рекомендуется контролировать функцию надпочечников. В случаях передозировки терапия может быть продолжена дозой, достаточной для поддержания терапевтического эффекта.

Взаимодействие

По данным in vitro CYP3A4 является основным изоферментом, вовлеченным в метаболизм активного метаболита циклесонида - M1 (дезциклесонида) у человека. В исследованиях лекарственного взаимодействия между циклесонидом и кетоконазолом в качестве сильного ингибитора CYP3A4 влияние на активный метаболит дезциклесонид увеличивалось примерно в 3,5 раза, тогда как влияния на циклесонид отмечено не было. Исходя из этого, следует избегать одновременного применения потенциальных ингибиторов CYP3A4 и циклесонида.