Циклосерин

Фармакодинамика

Фармакологическое действие - антибактериальное широкого спектра действия, противотуберкулезное.

Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге инфекции и чувствительности микроорганизмов. Является аналогом аминокислоты D-аланина. Конкурентно угнетает активность ферментов L-аланин-рацемазы, превращающей L-аланин в D-аланин, и D-аланил-D-аланинсинтетазы, включающей D-аланин в пентапептид, необходимый для построения клеточной стенки бактерий.

Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ, терапевтическая концентрация в плазме создается через 1 ч. Равномерно распределяется, проникает в лимфоидную ткань, ткани легких, плевральную и асцитическую жидкости, мокроту, желчь. Проходит плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер (концентрация в цереброспинальной жидкости соответствует концентрации в плазме, определяется в амниотической жидкости и крови плода). Метаболизируется в печени (30 %). Выделяется в основном почками (66 % - обнаруживается в моче в течение 24 ч, еще 10 % - за следующие 48 ч) в неизмененном виде и выводится с фекалиями. Некоторое количество экскретируется с молоком.

Показания

Туберкулез легких (активная форма), внелегочный туберкулез (включая заболевание почек) в составе комбинированной терапии; острые инфекции мочевыводящих путей.

I.A15-A19.A18.1   Туберкулез мочеполовых органов

I.A15-A19.A18   Туберкулез других органов

I.A15-A19.A17.0   Туберкулезный менингит (G01*)

I.A15-A19.A15.8   Туберкулез других органов дыхания, подтвержденный бактериологически и гистологически

XIV.N30-N39.N39.0   Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации

I.A30-A49.A31.0   Легочная инфекция, вызванная Mycobacterium

Противопоказания

Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм.

С осторожностью

Детский возраст.

Пожилым пациентам на фоне нарушения функции почек назначают меньшие дозы.

Беременность и лактация

Рекомендации FDA категории С. Противопоказан к применению при беременности.

Циклосерин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь взрослым начальная доза - 500 мг в сутки с интервалом 12 ч, под контролем уровня циклосерина в крови, максимальная суточная доза - 1 г; у детей начальная доза - от 10 мг/кг в сутки, затем доза изменяется в зависимости от уровня циклосерина в крови и терапевтического эффекта.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, тремор, дизартрия, головокружение, судороги, сонливость, полубессознательное состояние, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождающееся потерей памяти, психоз с суицидальными попытками, изменение характера, повышенная раздражительность, агрессивность, парез, гиперрефлексия, парестезия, приступы клонических судорог, кома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): застойная сердечная недостаточность (при дозах 1000-1500 мг в сутки), мегалобластная анемия.

Прочие: увеличение уровня аминотрансфераз в сыворотке (особенно у пожилых больных с заболеваниями печени), аллергические реакции (зуд).

Передозировка

Симптомы: головная боль, головокружение, раздражительность, парестезия, дизартрия, парез, судороги, психоз, полубессознательное состояние, спутанность сознания, кома.

Лечение: прием активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия, в том числе введение пиридоксина (200-300 мг в сутки) с целью купирования нейротоксических эффектов. Эффективен гемодиализ.

Взаимодействие

Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность.

Несовместим с алкоголем (увеличивается риск возникновения эпилептических припадков).