Цитарабин

Фармакодинамика

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - аналогов пиримидина. Предполагается, что цитарабин действует посредством ингибирования ДНК-полимеразы. Кроме того, по-видимому, ограниченно включается в ДНК и РНК.

Фармакокинетика

При быстром внутривенном введении цитарабин лишь в умеренных количествах проникает через гематоэнцефалический барьер, однако после непрерывной внутривенной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50 % стационарной концентрации в плазме. Связывание с белками составляет 15 %. Быстро метаболизируется путем дезаминирования в крови и тканях, особенно в печени, и в минимальных количествах в спинномозговой жидкости.

Период полувыведения характеризуется индивидуальными различиями. Выводится почками, менее 10 % - в неизмененном виде.

Показания

Острые нелимфобластные лейкозы, бластный криз хронического миелолейкоза, лимфогранулематоз, эритромиелоз, нейролейкемия, неходжкинские лимфомы.

II.C81-C96.C92.9   Миелоидный лейкоз неуточненный

II.C81-C96.C92.1   Хронический миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C92.0   Острый миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C91.9   Лимфоидный лейкоз неуточненный

II.C81-C96.C91.0   Острый лимфобластный лейкоз

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

II.D37-D48.D46   Миелодиспластические синдромы

II.C81-C96.C85.9   Неходжкинская лимфома неуточненного типа

Противопоказания

Миелодепрессия, беременность, повышенная чувствительность к цитарабину.

Не рекомендуют применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом или другими острыми инфекционными заболеваниями.

С осторожностью

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с угнетением системы кроветворения, нарушениями функции почек и/или печени (в связи с повышением риска развития нейротоксичности, особенно при проведении высокодозной терапии), с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками, с заболеваниями с повышенным риском развития гиперурикемии (подагра или уратный нефролитиаз), а также у больных, получавших ранее цитотоксические лекарственные средства или лучевую терапию.

У пожилых больных может потребоваться снижение дозы (более вероятны возрастные нарушения функции почек).

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FDA - D.

Цитарабин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения цитарабином.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цитарабина.

Способ применения и дозы

Внутривенно (капельно или медленно струйно), подкожно, внутримышечно, интратекально (интралюмбально). Режим дозирования устанавливают индивидуально; применяют также в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в различных схемах.

Суточная доза составляет 100 мг/м², курсовая доза при всех путях введения - 500-1000 мг. Больным пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения назначают в дозе 50-70 мг/м².

Внутривенно (капельно) 100 мг/м² в сутки в виде двух инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно 24 ч в течение 4-7 дней (максимальная разовая доза - 3 г/м²).

Подкожно по 20 мг/м² 2-3 раза в сутки в течение 3-10 дней (не более). Интратекально 20 мг/м² каждые 3 дня в течение 2 недель. Проводят 4-7 курсов с интервалом 10-14 дней.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, анорексия; редко - нарушение функции печени, эзофагит, диарея, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: парестезии, необычная усталость, спутанность сознания, потеря памяти, судороги, тремор, дизартрия.

Со стороны дыхательной системы: отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит.

Со стороны половой системы: аменорея, азооспермия.

Прочие: цитарабиновый синдром, включающий боли в костях или мышцах, боли в грудной клетке, повышенную температуру, общую слабость, лихорадку, кожную сыпь (возникает через 6-12 ч после введения); конъюнктивит.

Передозировка

Симптомы: лечение с использованием высоких доз сопровождается выраженным токсическим действием с возможным смертельным исходом, включая обратимое токсическое действие на роговицу и геморрагический конъюнктивит, нарушение функции ЦНС (спутанность сознания, усталость, потеря памяти, судорожные припадки), нарушение функции мозжечка (затруднение при разговоре, при стоянии или ходьбе; тремор), изъязвление в ЖКТ, перитонит (включая кистозный пневматоз кишечника, приводящий к перитониту), сепсис вследствие присоединения вторичных инфекций на фоне лейкопении, отек легких, поражение печени с гипербилирубинемией, некроз кишечника, некротический колит, кожную сыпь, приводящую к десквамации, кардиомиопатию, респираторный дистресс-синдром, прогрессирующий до отека легких и кардиомегалии, а также периферическую двигательную и сенсорную невропатию.

12-кратная внутривенная инфузия (в течение 1 ч) цитарабина в дозе 4,5 г/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Взаимодействие

При одновременном применении цитарабина с другими препаратами, вызывающими миелодепрессию, возможно аддитивное угнетение функции костного мозга; с урикозурическими, противоподагрическими средствами - возможно повышение риска развития нефропатии; с иммунодепрессантами - возможно повышение риска развития инфекции.

При применении цитарабина после предшествующей терапии аспарагиназой возможно развитие острого панкреатита.

При одновременном применении с даунорубицином возможно нарушение функции печени; с метотрексатом - взаимное усиление цитотоксического действия; с флуцитозином - возможно уменьшение противогрибкового действия флуцитозина; с циклофосфамидом - повышение вероятности развития тяжелой кардиомиопатии.

Тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ.

Повышен риск инфекции при одновременном применении с другими иммунодепрессантами (азатиоприн, хлорамбуцил, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, глюкокортикоиды).

Снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.

Препараты, вызывающие миелосупрессию, усиливают обусловленную цитарабином лейкопению и/или тромбоцитопению.

При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.

Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, фторурацилом, оксациллином, пенициллином, метилпреднизолоном.