Векурония бромид

Фармакодинамика

Периферический миорелаксант недеполяризующего конкурентного типа действия. Представляет собой моночетвертичное аммониевое соединение стероидной структуры. Нарушает нервно-мышечную передачу вследствие блокады н-холинорецепторов скелетных мышц и устранения деполяризующего действия на них ацетилхолина. После внутривенного введения расслабление поперечно-полосатых мышц развивается через 1,5-2 мин и продолжается 20-30 мин. Миорелаксация не сопровождается фасцикуляциями и болями в мышцах. Векурония бромид обладает слабой ганглиоблокирующей активностью, в незначительной степени блокирует м-холинорецепторы сердца, несколько усиливает высвобождение гистамина из тучных клеток.

Фармакокинетика

Время достижения и продолжительность эффекта являются дозозависимыми. Средняя эффективная доза, вызывающая миорелаксацию на 90 %, составляет 0,057 мг/кг (от 0,049 до 0,062 мг/кг по данным разных исследований). После внутривенноговведения дозы 0,08-0,10 мг/кг первичный эффект развивается примерно через 1 мин, интубация возможна через 2,5-3 мин, максимальный миорелаксирующий эффект у большинства пациентов достигается через 3-5 мин. Восстановление нервно-мышечной передачи на 25 % происходит через 25-40 мин и на 95 % через 45-65 мин после введения при сбалансированной анестезии. При введении начальной дозы через 5 мин после начала ингаляционной анестезии (энфлуран, изофлуран, галотан) или при достижении равновесного состояния дозу уменьшают на 15 %. Повторное введение поддерживающих доз практически не влияет на продолжительность нервно-мышечного блока. При сбалансированной анестезии после введения начальной дозы 0,08-0,10 мг/кг первую поддерживающую дозу 0,010-0,015 мг/кг вводят через 25-40 мин, последующие поддерживающие дозы вводят с интервалом в 12-15 мин. Анестезия галотаном незначительно увеличивает продолжительность действия поддерживающих доз. После начала спонтанного восстановления его скорость превышает таковую при применении панкурония бромида, ускоряется введением антихолинэстеразных средств (пиридостигмина бромид, неостигмина метилсульфат) в сочетании с м-холинолитическими средствами (атропин и другие). Связывается с белками плазмы на 60-80 %. Метаболизируется в печени с образованием 5-гидроксивекурония.Период полувыведения составляет 65-75 мин. Слабо кумулирует. Выводится на 65 % с желчью в виде неактивных метаболитов, 35 % - почками в неизмененном виде.

Показания

Релаксация скелетной мускулатуры (при хирургических операциях под общей анестезией).

XXI.Z40-Z54.Z51.4   Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках

Противопоказания

Повышенная чувствительность к векуронию или бромидам.

С осторожностью

С осторожностью применяют при заболеваниях печени.

С осторожностью применяют при почечной недостаточности.

У лиц пожилого возраста возможно увеличение длительности нервно-мышечной блокады.

Беременность и лактация

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Данных об использовании векурония бромида при беременности у животных и человека недостаточно. Может быть применен при кесаревом сечении.

Категория действия на плод по FDA -C.

Данные о проникновении в грудное молоко отсутствуют.

Способ применения и дозы

Внутривенно.Начальная доза (для интубации трахеи) у взрослых 80-100 мкг/кг, поддерживающая доза - 20-30 мкг/кг. Больным с ожирением - доза рассчитывается на величину идеальной массы тела. У новорожденных и грудных детей до 4 месяцев начальная доза составляет 10-20 мкг/кг.

Побочные эффекты

Со стороны свертывающей системы крови: описано уменьшение парциального тромбопластинового и протромбинового времени.

Аллергические реакции: редко - бронхоспазм и анафилактические реакции.

Местные реакции: возможны локальные реакции повышенной чувствительности в месте введения векурония бромида.

Передозировка

Симптомы:слабость скелетной мускулатуры, гипопноэ, апноэ, чрезмерное снижениеАД, коллапс, паралич, шок.

Лечение:искусственная вентиляция легких, для устранения миорелаксирующего эффекта - ингибиторы холинэстеразы (неостигмина метилсульфат, пиридостигмина бромид), симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Как и другие недеполяризующие миорелаксанты, векурония бромид может уменьшать парциальное тромбопластиновое время и протромбиновое время.

Действие векурония бромида усиливается при одновременном применении со следующими препаратами: средствами для наркоза (галотан, диэтиловый эфир, циклопропан, пропофол; повышенные дозы тиопентона, метогекситона, кетамина, натрия оксибутирата, этомидата), другими недеполяризующими миорелаксантами; антибиотиками аминогликозидами, полипептидными антибиотиками, ациламинопенициллином, метронидазолом в высоких дозах, диуретиками, бета-адреноблокаторами, тиамином, ингибиторами моноаминоксидазы, хинидином, протамином, альфа-адренергическими средствами, солями магния.

Действие векурония бромида уменьшается при одновременном применении с неостигмином, эдрофонием, пиридостигмином, производными аминопиридина; при длительном предшествующем применении глюкокортикостероидов, фенитоина или карбамазепина; с норадреналином, азатиоприном (проходящий или ограниченный эффект), теофиллином, кальция хлоридом.

Вариабельный эффект может наблюдаться при применении деполяризующих миорелаксантов (в том числе сукцинилхолина) после введения векурония бромида.