Винкристин

Фармакодинамика

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое.

Связывается с тубулином, тормозит образование митозного веретена и останавливает митотическое деление клеток на стадии метафазы. В высоких дозах ингибирует также синтез нуклеиновых кислот и белка.

Фармакокинетика

Послевнутривенноговведения быстро распределяется в ткани (90% вещества в течение 15-30 минут после введения). Не проходит черезгематоэнцефалический барьер. Связывание с белками плазмы - 75-90%. Метаболизируется в печени. Кинетика выведения - трехфазная. Период полувыведения альфа составляет 5 минут, период полувыведения бета - 2,3 часа, период полувыведения гамма - в среднем 85 часов (в диапазоне 19-155 часов). Выводится с желчью (80%) и мочой (10-20%).

Показания

Острый лейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, миеломная болезнь, рабдомиосаркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, остеогенная саркома, нейробластома, саркома Капоши, саркома матки, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, меланома, эпителиома, рак почечной лоханки и мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, рак шейки матки, герминогенная опухоль яичка и яичников, хориокарцинома матки, эпендимома, менингиома, плеврит опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у девочек. Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (при устойчивости к глюкокортикостероидам и неэффективности спленэктомии).

II.C73-C75.C74   Злокачественное новообразование надпочечника

II.C69-C72.C71   Злокачественное новообразование головного мозга

II.C64-C68.C67   Злокачественное новообразование мочевого пузыря

II.C64-C68.C64   Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C60-C63.C62   Злокачественное новообразование яичка

II.C51-C58.C54   Злокачественное новообразование тела матки

II.C51-C58.C53   Злокачественное новообразование шейки матки

II.C50.C50   Злокачественное новообразование молочной железы

II.C40-C41.C40   Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей

II.C30-C39.C34   Злокачественное новообразование бронхов и легких

II.C81-C96.C92.0   Острый миелоидный лейкоз

II.C81-C96.C91.0   Острый лимфобластный лейкоз

III.D65-D69.D69.3   Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура

II.C81-C96.C81   Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]

Противопоказания

Заболевания центральной и периферической нервной системы, выраженная лейкопения, беременность.

С осторожностью

С осторожностью назначают препарат при одновременном применении лекарственных средств, ингибирующих изофермент CYP3A.

Следует соблюдать осторожность при применении винкристина при подагре (в т.ч. в анамнезе) и нефролитиазе, а также у пациентов, ранее получавших цитотоксическую или лучевую терапию.

Беременность и лактация

Категория действия на плод по FoodandDrugAdministration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) -D.

Винкристин противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно,струйно или капельно, 1 раз в неделю. Режим дозирования устанавливают индивидуально. Разовая доза для взрослых составляет 1-1,4 мг/м²(максимум - 2 мг/м²), курсовая - 10-12 мг/м². При нарушениях функции печени используют меньшие дозы.

Детям назначают в зависимости от массы тела, 1 раз в неделю в течение 4-6недель.

Внутриплеврально - 1 мг.

Побочные эффекты

Со стороны системы кроветворения:лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы:невропатия, невриты периферических нервов, головная боль, судороги, атаксия, депрессия, диплопия, птоз, галлюцинации, нарушения сна.

Со стороны мочевыделительной системы:полиурия, дизурия, атония мочевого пузыря, отеки, острая мочекислая нефропатия.

Со стороны пищеварительной системы:рвота, диарея, стоматит, запор, анорексия, паралитический илеус (особенно часто у детей).

Прочие:алопеция (проходящая после отмены лечения), артериальная гипотензия, отеки.

Передозировка

Симптомы:усиление выраженности побочных эффектов.

Лечение:предупреждение синдрома нарушения секрецииантидиуретического гормона (ограничение потребления жидкости, назначение диуретика), введение фенобарбитала (для предупреждения судорог) и других средств симптоматической терапии, промывание кишечника (профилактика непроходимости), при необходимости - назначение кальция фолината (внутривеннов дозе 100 мг каждые 3 часа в течение 24 часов, затем - каждые 6 часа в течение, по крайней мере, 2 суток), мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, гематологический контроль. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении винкристин усиливает нейротоксические эффекты других препаратов.

При одновременном применении винкристин ослабляет действие противоподагрических препаратов. При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск развития нефропатии.

Введение винкристина до применения блеомицина повышает противоопухолевый эффект терапии.

Одновременное применение с митомицином С может вызывать угнетение дыхания, бронхоспазм, особенно у предрасположенных пациентов.

При одновременном применении винкристина и итраконазола возможно более раннее и более тяжелое развитие нейротоксического эффекта.