Фармакодинамика
Противоопухолевое средство из группы цитостатиков, является полусинтетическим производным одного из алкалоидов барвинка розового - винбластина. Подобно винбластину, винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы за счет связывания с белком тубулином.
Фармакокинетика
После внутривенного введения винорелбин широко распределяется в тканях, объем распределениясоставляет более 40 л/кг. Связывание с белками плазмы умеренное - 13,5%, с тромбоцитами - высокое - 78%.
Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний период полувыведения активного вещества в конечной фазе составляет 40 часов. Системный клиренс - 1,3 л/ч/кг. Выводится преимущественно с желчью.
Показания
Рак молочной железы, рак легкого (за исключением мелкоклеточного).
МКБ-10II.C50.C50 Злокачественное новообразование молочной железы
II.C30-C39.C34 Злокачественное новообразование бронхов и легких
Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени, выраженная гранулоцитопения и тромбоцитопения, беременность, лактация.
С осторожностью
С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу снижают. На фоне применения винорелбина не назначают рентгенотерапию на область печени.
Беременность и лактация
Категория действия на плод по FoodandDrugAdministration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) -D.
Противопоказано при беременности.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутривенно(в течение 5-10 минут), предварительно разводят 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы. Доза при монотерапии - 25-30 мг/м21 раз в неделю. При полихимиотерапии доза и частота введения винорелбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Побочные эффекты
Со стороны системы кроветворения:гранулоцитопения, анемия.
Со стороны периферической нервной системы:возможно снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов; редко - парестезии; при длительном применении - повышенная утомляемость мышц нижних конечностей.
Со стороны пищеварительной системы:тошнота, реже - рвота; вследствие действия препарата на вегетативную иннервацию кишечника - запор; в отдельных случаях - парез кишечника; редко - паралитическая кишечная непроходимость.
Аллергические реакции:затруднение дыхания, бронхоспазм; в единичных случаях - кожные реакции.
Прочие:алопеция, боли в челюсти.
Местные реакции:флебит.
Передозировка
Симптомы:острая гранулоцитопения с риском развития инфекционных осложнений, периферическая нейротоксичность.
Лечение:госпитализация больного, переливание консервированной смеси гранулоцитов, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия инфекции. Специфический антидот неизвестен.
Взаимодействие
При одновременном применении с митомицином С повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма, особенно у предрасположенных пациентов; с цисплатином - повышение частоты развития токсических реакций.