Фармакодинамика
Ингибирует гистон-деацетилазы класса I (HDAC1, HDAC2 и HDAC3) и класса II (HDAC6), в результате чего происходит скопление ацетильных групп на гистон-лизиновых радикалах, что приводит к расправлению хроматина. Нарушение клеточного цикла приводит к апоптозу.
Фармакокинетика
После приема внутрь до 33 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 71 %.
Метаболизм в печени с образованием двух метаболитов: О-глюкуронида вориностата и 4-анилино-4-оксобутановой кислоты.
Период полувыведения вориностата и О-глюкуронового метаболита составляет 2 часа, 4-анилино-4-оксобутановой кислоты - 11 часов. Элиминация с фекалиями.
Показания
Применяется для лечения Т-клеточной лимфомы, стойкой к системной терапии. МКБ-10II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы
Противопоказания
Печеночная и почечная недостаточность, выраженная миелосупрессия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.С осторожностью
Тромбоцитопения, лейкопения, гипоальбуминемия,гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 400 мг 1 раз в сутки после еды. Возможно снижение дозы до 300 мг в случае непереносимости.
Высшая суточная доза: 400 мг.
Высшая разовая доза: 400 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: утомляемость, головокружение, головная боль, синкопе.
Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Дыхательная система: кашель, учащенное дыхание, долевая пневмония, легочная эмболия.
Сердечно-сосудистая система: флебиты, тромбофлебиты, инфаркт миокарда, ишемический инсульт.
Пищеварительная система: сухость во рту, анорексия, тошнота, редко - мелена, диарея.
Костно-мышечная система: мышечные спазмы, повреждение позвоночника.
Мочевыделительная система: нефропатия, протеинурия, обструкция мочевыводящих путей.
Дерматологические реакции: алопеция, зуд, эксфолиативный дерматит.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Усиливает эффекты антикоагулянтов.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой развивается тромбоцитопения, что приводит к кровотечению в желудочно-кишечном тракте.