Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
В одном флаконе содержится:
активное вещество: пеметрскседа динатрия гептагидрат, эквивалентный 100 мг пеметрекседа;
вспомогательные вещества: маннитол - 106,4 мг, хлористоводородной кислоты раствор 10 % и/или натрия гидроксида раствор 10 % (добавляют в процессе производства для установления pH).
Описание
Лиофилизат от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, антиметаболитАТХ
L.01.B.A.04 Пеметрексед
Фармакодинамика
Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим invitroтимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансф еразу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TSи GARFT. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальныхтканях.У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках.При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях invitroнаблюдался синергизм противоопухолевого действия.
Фармакокинетика
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Около 81 % пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.
От 70 до 90 % препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3,5 часа у больных с нормальной функцией почек.
Показания
Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Беременность и лактация
Противопоказано.Побочные эффекты
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточныи немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10 %), часто (<10 % и ≥1 %), нечасто (<1 % и ≥0.1 %), редко (<0.1 %):
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, анемия; часто - тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто - повышениеактивности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), запор, боли в животе.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - сыпь/шелушение; часто - кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы:часто - сенсорная или моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы:часто - повышение концентрациисывороточного креатинина.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - суправентрикулярная аритмия. Прочие:очень часто - повышенная утомляемость; часто - лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10 %), часто (<10 % и ≥1 %), нечасто (<1 % и ≥0,1 %), редко (<0,1 %):
Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия; часто - лейкопения,нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто - тошнота, анорексия; часто - рвота,воспалениеслизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто - сыпь/шелушение, алопеция, кожный зуд; нечасто - мультиформная эритема.
Со стороны периферической нервной системы: часто - сенсорная и моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы:часто - повышение концентрациисывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - суправентрикулярная аритмия.
Прочие:очень часто - повышенная утомляемость; часто - отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадкабезнейтропении, конъюнктивит,повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто - аллергические реакции, тромбоэмболия легочной артерии.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации сцисплатином(злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥10 %), часто (<10 % и ≥1 %), нечасто (<1 % и ≥0,1 %), редко (<0,1 %):
Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения. анемия, тромбоцитопения.
Со стороны органов пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто - диспепсия, повышение активности АЛТ, ACTи ГГТ.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - сыпь, алопеция.
Со стороны периферической нервной системы: очень часто - сенсорная нейропатия; часто - нарушение вкуса; нечасто - моторная нейропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - повышение концентрации сывороточного креатинина. снижение клиренса креатинина; часто - почечная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия.
Со стороны органов дыхания: часто - боли в грудной клетке.
Прочие: очень часто - повышенная утомляемость; часто - конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения. присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях:
Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию. инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений.
Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита.
В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе кишечные и ректальные кровотечения. иногда с летальным исходом, перфорация стенки кишечника, некроз кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто).
По результатам клинических исследований приблизительно у 1% пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом.
Постмаркетинговые данные:
Нечасто - отеки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко - у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллезного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, анафилактического шока.
Передозировка
Ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь.
В случае подозрения на передозировку препарата следует регулярно контролировать общий анализ крови. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение кальция фолината или фолиновой кислоты.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг во флаконе.Упаковка
По одному флакону с инструкцией по применению в пачке картонной.Условия хранения
При температуре от 15 до 25 °С.
Приготовленный раствор: при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов.
Хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-000307Дата регистрации
17.02.2011Дата окончания действия
17.02.2016Дата обновления информации
07.07.2017