Алкеран - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; при растворении в 10 мл растворителя практически не содержит видимых частиц.

Растворитель: прозрачный, бесцветный раствор со спиртовым запахом. Практически не содержит видимых частиц.

Алкеран является бифункциональным алкилирующим средством. Процесс алкилирования состоит в ковалентном связывании образующихся из двух бис-2 - хлорэтильных групп углеродных промежуточных соединений с гуанином в 7 позиции в ДНК и перекрестном связывании двух цепей ДНК, что приводит к нарушению репликации клеток.

Средняя биодоступность мелфалана при внутривенном введении составляла 56 + 27%. В небольших количествах проникает через гематоэнцефалический барьер. Связь с белками плазмы (в основном с альбумином) - 69-78%.

Фармакокинетика мелфалана при внутривенном введении в стандартных и высоких дозах соответствует би-экспоненциальной двухкамерной модели.

При введении мелфалана внутривенно струйно в дозах от 0,5 до 0,6 мг/кг массы тела начальный и терминальный периоды полувыведения составляли, соответственно, 7,7 ± 3,3 и 108 ± 20,8 мин. После парентерального введения мелфалана в плазме определялись его метаболиты - моногидроксимелфалан и дигидроксимелфалан, концентрация которых достигала максимальных уровней на 60-й и 105-й минуте, соответственно.

Период полувыведения при добавлении мелфалана к сыворотке пациентов invitroпри 37°С был подобен таковому invivoи составлял 126 ± 6 мин. Это позволяет предполагать, что главным фактором, определяющим длительность периода полувыведения в организме человека, является, скорее, его спонтанная деградация, а не ферментный метаболизм.

При применении высокодозной (140 мг/м² поверхности тела) внутривенной терапии мелфаланом на фоне форсированного диуреза, средний начальный и конечный периоды полувыведения составили, соответственно, 6.5 ± 3.6 и 41.4 ± 16.5 минут. При введении препарата в дозах от 70 до 200 мг/м² поверхности тела в виде 2 - 20-минутных инфузий, средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили, соответственно, 8.8 ± 6.6 и 73.1 ± 45.9 минут, средний клиренс - 564.6 ± 159.1 мл/мин.

При гипертермической (39°С) перфузии нижней конечности мелфаланом в дозе 1.75 мг/кг массы тела средний начальный и терминальный периоды полувыведения составили 3.6 ± 1.5 и 465 ± 17.2 минуты, соответственно, средний клиренс - 55.0 ± 9.4 мл/мин.

Особые группы больных

Больные с нарушением функции почек. Клиренс мелфалана при нарушении функции почек может уменьшаться.

Пожилые больные. Клиренс креатинина и его терминальный период полувыведения не зависят от возраста.

Регионарная артериальная перфузия:

■локализованная злокачественная меланома конечностей;

■локализованная саркома мягких тканей конечностей.

Терапия стандартными дозами:

■множественная миелома;

■распространенный рак яичника.

Высокодозная терапия:

■множественная миелома;

■распространенная нейробластома у детей.

-Повышенная чувствительность к мелфалану и другим составным частям таблеток.

-Беременность и период кормления грудью.

Для классификации частоты нежелательных реакций использовались следующие градации: очень часто - > 1/10, часто от > 1/100 до < 1/10, иногда от > 1/1000 до < 1/100, редко от > 1/10000 до < 1/1000, очень редко <1/100000.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; редко - гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (крапивница, отек, кожная сыпь, зуд, анафилактический шок). Сообщалось о редких случаях остановки сердца, ассоциированных с развитием аллергических реакций.

Со стороны системы дыхания: редко - интерстициальная пневмония, легочный фиброз, в том числе, с летальным исходом.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, диарея, при использовании высоких доз - стоматит; редко - стоматит при применении стандартных доз.

При введении Алкерана в высоких дозах вместе с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток диарея, рвота и стоматит являются дозолимитирующими факторами токсичности.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - поражения печени начиная от изменения активности функциональных печеночных проб до клинических проявлений гепатита и желтухи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - вено-окклюзионная болезнь после высокодозной терапии.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция при проведении высокодозной терапии, часто - алопеция при назначении стандартных доз; редко - макулопапулезная сыпь, кожный зуд.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - транзиторное повышение содержания мочевины в плазме крови у больных с изначальными признаками нарушения функции почек.

Местные реакции: при экстравазации - изъязвление кожи в месте инъекции, некроз кожи.

Прочие: очень часто - ощущение жара и/или покалывания. При региональных артериальных перфузиях отмечаются очень часто атрофия мышц, мышечный фиброз, миалгия, повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови; часто - синдром межфасциального пространства. Также может развиться некроз мышц и рабдомиолизис. Возможно развитие аменореи и азооспермии. Мелфалан (как и др. алкилирующие противоопухолевые препараты) при длительном применении может вызвать развитие острого лейкоза.

При температуре не выше 30°С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.