Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
На одну таблетку
Активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,80 мг, в пересчете на моксифлоксацин основание - 400,00 мг.
Вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая - 101,80 мг, кальция гидрофосфат (кальция гидрофосфат безводный) - 73,09 мг, кроскармеллоза натрия - 33,94 мг, повидон - К30 - 27,17 мг, магния стеарат - 6,00 мг.
Оболочка: ОПАДРАЙ® 03F240015 Розовый (OPADRY® 03F240015 Pink) [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) - 10,60 мг, титана диоксид - 3,24 мг, макрогол - 4000 (полиэтиленгликоль - 4000) - 3,00 мг, краситель железа оксид красный - 0,36 мг] - 17,20 мг.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые. На срезе от светло-желтого до желтого цвета, допускается зеленоватый оттенок.
Фармакотерапевтическая группа
Противомикробное средство - фторхинолонАТХ
J.01.M.A.14 Моксифлоксацин
Фармакодинамика
Бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия фторхинолонового ряда. Механизм действия обусловлен ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации препарата в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями (МИК).1п vitroпрепарат активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, таких как Mycoplasmaspp., Chlamydiaspp., Legionellaspp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichiacoli, Bacillusspp., Bacteroidesvulgatus, Enterococcusspp., Klebsiellaspp., а также анаэробов Bifidobacteriumspp., Eubacteriumspp., Peptostreptococcusspp. Эти изменения были обратимы в течение двух недель. Токсин Clostridiumdifficileне обнаружен.
Тестирование чувствительности invitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:
Чувствительные
Умеренно чувствительные
Резистентные
Грамположительные
Gardnerella vaginalis
Streptococcuspneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум и более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм/сульфаметоксазол
Streptococcus pyogenes (группа A)*
Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus* и S. intermedius*)
Группа Streptococcus viridans ( S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiac
Staphylococcusaureus(включая чувствительные к метициллину штаммы)*
Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину/мофлоксацину штаммы) +
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. hacmolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы
Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus. S. simulans), резистентные к метициллину штаммы
Enterococcus laecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)
Enterococcus avium*
Enterococcus faecium*
Грамотрицательные
Haemophilusinfluenzae(включая штаммы, продуцирующие и нспродуцирующие β- лактамазы)*
Haemophilus parainfluenzae*
Moraxcllacatarrhalis(включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*
Bordetella pertussis
Legionella pneumophila
Escherichia coli*
Acinetobactcr baumanii
Klebsiella pneumoniae*
Klebsiella oxytoca
Citrobacter freundii*
Enterobacter spp. (E.aerogenes, E.intermedius, E.sakazaki)
Enterobacter cloacae*
Pantoea agglomerans
Pseudomonas aeruginosa
Pseudomonas fluorescens
Burkholderia cepacia
Stenotrophomonas
maltophilia
Proteus mirabilis*
Proteus vulgaris
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae*
Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)
Анаэробы
Bacteroides spp. (B. fragilis*. B. distasoni*. B. thetaiotaomicron*. B. ovatus*. B. unilormis*. B. vulgaris*)
Fusobacterium spp.
Peptostreptococcus spp.*
Porphyromonas spp
Prevotella spp.
Propionibacterium spp.
Clostridium spp.*
Атипичные
Chlamydia pneumoniae*
Chlamydia trachomatis*
Mycoplasma pneumoniae*
Mycoplasma hominis
Mycoplasma genitalium
Legionella pneumophila*
Coxiella bumettii
* чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже МИК сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы чувствительны к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь моксифлоксацин абсорбируется быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91 %.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в однократных дозах от 50 мг до 1200 мг, а также в дозе 600 мг в сутки в течение 10 дней является линейной.
После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг максимальная концентрация (Сmах) в крови достигается в течение 0,5-4 ч и составляет 3,2 мг/л. При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmах (на 2 ч) и незначительное снижение Сmах (приблизительно на 16 %), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, и препарат можно применять независимо от приёма пищи.
Распределение
Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
Моксифлоксацин быстро распределяется в органах и тканях. Связывание с белками крови (главным образом с альбуминами) составляет около 45 %. Объем распределения составляет приблизительно 2 л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (в том числе в альвеолярных макрофагах), в слизистой оболочке бронхов, в носовых пазухах, в мягких тканях, коже и подкожных структурах, очагах воспаления. В интерстициальной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяется в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяются в органах брюшной полости и перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половых органов.
Метаболизм
Биотрансформируется до неактивных сульфосоединений и глюкуронидов. Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальными ферментами печени системы цитохрома Р450.
Выведение
После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений и глюкуронидов.
Выводится с мочой, а также с калом, как в неизмененном виде, гак и в виде неактивных метаболитов. При однократной дозе 400 мг около 22 % выводится в неизмененном виде с мочой, около 26 % - с калом. Период полувыведения препарата составляет примерно 12 ч. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 мл/мин до 246 мл/мин.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность
Не установлено различий в фармакокинетических параметрах моксифлоксацина в зависимости от возраста, пола и расовой принадлежности.
Дети (< 18 лет)
Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Пациенты с недостаточностью функции почек
Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (в том числе при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.
Пациенты с недостаточностью функции печени
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика моксифлоксацина не изменяется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) данных по фармакокинетике моксифлоксацина нет.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания у взрослых, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
-острый синусит;
-внебольничная пневмония (в том числе вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*);
-обострение хронического бронхита;
-неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
-осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
-осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы;
-неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).
* - Streptococcuspneumoniaeс множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп, как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ≥ 2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.
Противопоказания
Противопоказания:-Беременность;
-период лактации;
-возраст до 18 лет;
-повышенная чувствительность к моксифлоксацину (в том числе к другим хинолонам) и другим компонентам препарата;
-наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда;
-в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением активности "печеночных" трансаминаз более чем в пять раз выше верхней границы нормы;
-одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT;
-врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала QT;
-электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия;
-клинически значимая брадикардия;
-клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка;
-наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой.
С осторожностью
-При заболеваниях центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе при заболеваниях, подозрительных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности;
-у пациентов с потенциально проаритмогенными состояниями, такими как острая ишемия миокарда, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста;
-при миастении gravis;
-при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия в крови:
-при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
-пациентам с психозами и пациентам с психиатрическими заболеваниями в анамнезе;
-у пациентов с циррозом печени.
Беременность и лактация
Безопасность применения моксифлоксацина при беременности не установлена и его применение противопоказано.
Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации отсутствуют. Поэтому применение моксифлоксацина в период грудного вскармливания также противопоказано.
Побочные эффекты
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении моксифлоксацина, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Нежелательные явления, отнесенные к категории "часто" встречались с частотой ниже 3 %, кроме тошноты и диареи.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT(часто - у пациентов с сопутствующей гипокалиемией, нечасто - у остальных пациентов); нечасто - тахикардия и вазодилатация ("приливы" крови к лицу), ощущение сердцебиения; редко - снижение артериального давления, повышение артериального давления, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очень редко - неспецифические аритмии (включая экстрасистолию), полиморфная желудочковая тахикардия ("torsadedepointes") или остановка сердца, преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка (включая астматическое состояние).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы, сниженный аппетит и сниженное потребление пищи; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности лактатдегидрогеназы), повышение концентрации билирубина, повышение активности гамма-глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фатальные случаи).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головокружение, головная боль; нечасто - спутанность сознания, дезориентация, вертиго, сонливость, тремор, парестезии, дизестезии, нарушения сна, нарушения вкусовой чувствительности (включая в очень редких случаях агевзию); редко - гипестезия, патологические сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения, в очень редких случаях ведущие к травмам в результате падения, особенно у пожилых пациентов), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе припадки "grandmal"), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия или полинейропатия; нарушение обоняния, включая аносмию; очень редко - гиперестезия.
Психические расстройства: нечасто - чувство тревоги, повышение психомоторной активности, ажитация, редко - эмоциональная лабильность, депрессия (возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидальные мысли или суицидальные попытки), галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидальные мысли или суицидальные попытки).
Со стороны органа зрения: нечасто - расстройства зрения (нечеткость, снижение остроты зрения, диплопия, особенно в сочетании с головокружением и спутанностью сознания); очень редко - преходящая потеря зрения (особенно па фоне реакций со стороны ЦНС).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, тромбоцитоз, удлинение протромбинового времени и уменьшение международного нормализованного отношения (МНО); редко - изменение концентрации тромбопластина; очень редко - повышение концентрации протромбина и уменьшение МНО, изменение концентрации протромбина и МНО.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабость; очень редко - разрывы сухожилий, артриты, нарушение походки вследствие повреждения опорно-двигательного аппарата, усиление симптомов миастении gravis.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменьшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с сопутствующими нарушениями функции почек).
Со стороны половых органов и молочной железы: часто - кандидоз, вагинит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально опасный для жизни).
Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сыпь, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни); очень редко - анафилактический шок (в том числе угрожающий жизни).
Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - грибковые суперинфекции.
Общие расстройства и нарушение в месте введения: нечасто - общее недомогание (включая симптомы плохого самочувствия, неспецифическую боль и потливость); редко - отеки.
Частота развития следующих нежелательных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию:
часто - повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; нечасто - желудочковые тахиаритмии, снижение артериального давления, отеки, псевдомембранозный колит (в очень редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в том числе "grandmal" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточность (в результате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003360Дата регистрации
09.12.2015Дата обновления информации
25.06.2017