Ангелетта - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Препарат Ангелетта - это комбинированный пероральный контрацептив (КОК).

Непрерывное в течение 21 дня применение препарата приводит к уменьшению секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и, следовательно, к подавлению овуляции, пролиферации эндометрия и его секреторной трансформации, препятствующих имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Одновременно повышается вязкость слизистого секрета шейки матки, что сопровождается затруднением прохождения сперматозоидов через цервикальный канал и нарушением их подвижности.

Входящий в состав препарата хлормадинона ацетат (ХМА) - прогестаген с антиандрогенными свойствами. Его действие основывается на способности замещать андрогены на специфических рецепторах, исключая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов. Индекс Перля равен 0,291-0,698, в зависимости от того, насколько тщательно женщина соблюдает режим приема препарата.

Суточная доза хлормадинона, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1,7 мг. Необходимая доза на цикл - 25 мг.

Другой активный компонент препарата - этинилэстрадиол (ЭЭ) - синтетический эстроген. Значительно увеличивает продукцию глобулина, связывающего половые гормоны, тем самым, снижая количество свободного тестостерона в плазме крови. Взаимодействует со специализированными рецепторами эстрогенов в органах-мишенях (в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез), вызывает пролиферацию эндометрия. Ингибирует секрецию кожных потовых желез.

Помимо надежного противозачаточного действия, положительное действие препарата проявляется в нормализации менструального цикла, снижении выраженности проявления предменструального синдрома, частоты возникновения железодефицитной анемии, дисменореи, функциональных кист яичников, эктопической беременности, злокачественных образованийэндометрия и яичников, некоторых форм доброкачественных заболеваний молочных желез и воспалительных заболеваний органов малого таза.

Хлормадинона ацетат

Всасывание

После приема препарата внутрь ХМА быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация (С_mах) ХМА достигается через 1-2 ч.

Распределение

Более 95% ХМА связывается с белками плазмы крови человека, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Различные процессы восстановления, окисления и связывания с глюкуронидами и сульфатами приводят к образованию множества метаболитов. Основными метаболитами в плазме крови являются 3-альфа и 3-бета-гидрокси-ХМА с периодом полувыведения, существенно не отличающимся от неметаболизированного ХМА. 3-гидрокси-метаболиты имеют антиандрогенную активность, схожую с активностью самого ХМА. В моче метаболиты содержатся в основном в форме конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2-альфа-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидрокси-метаболиты и дигидроксиметаболиты.

Выведение

Средний период полувыведения (Т_1/2) ХМА из плазмы крови составляет приблизительно 34 часа (после приема однократной дозы) и около 36-39 часов (при многократном применении). При применении внутрь ХМА и его метаболиты выводятся в приблизительно равных количествах почками и через кишечник.

Этинилэстрадиол

Всасывание

ЭЭ быстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, достигая С_mах в плазме крови через 1,5 часа. Вследствие пресистемного связывания и метаболизма в печени абсолютная биодоступность составляет около 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%).

Распределение

Имеющиеся в литературе сведения о концентрации ЭЭ в плазме крови сильно варьируют. Около 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически исключительно с альбумином.

Метаболизм

Как и естественные эстрогены, ЭЭ биотрансформируется через гидроксилирование ароматического кольца (медиатором является система цитохрома Р450). Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который трансформируется до других метаболитов и конъюгатов. ЭЭ подвергается пресистемному связыванию как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. В моче находят, в основном, глюкурониды, а в желчи и плазме крови - сульфаты.

Выведение

Средний Т_1/2 ЭЭ из плазмы крови составляет приблизительно 12-14 часов. ЭЭ выводится почками и через кишечник в соотношении 2:3. Сульфат ЭЭ, выводимый с желчью после гидролиза кишечными бактериями, подвергается кишечно-печеночной рециркуляции.

Прием препарата Ангелетта противопоказан при наличии следующих состояний/факторов риска/заболеваний:

-наличие тромбозов (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);

-наличие первых признаков тромбоза, тромбофлебита или симптомов тромбоэмболии (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия) (см. раздел "Особые указания"),

-планируемое хирургическое вмешательство (как минимум за 4 недели до него) и период иммобилизации, например, после травмы (в т.ч. после наложения гипсовых повязок), и в течение не менее 2 недель после восстановления полной двигательной активности;

-сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

-сахарный диабет, не поддающийся адекватному контролю;

-неконтролируемая артериальная гипертензия или значимое увеличение артериального давления (АД) (выше 140/90 мм рт.ст.) (см. раздел "Особые указания");

-наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозных или артериальных тромбозов, как то повышенная устойчивость организма к активированному С-белку (АРС-резистентность); недостаточность антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);

-острые или хронические заболевания печени тяжелой степени (до нормализации показателей функции печени);

-генерализованный зуд, холестаз, особенно в период предыдущей беременности или приема половых гормонов в анамнезе;

- синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, состояния/заболевания, сопровождающиеся нарушением оттока желчи;

-наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени;

-выраженные боли в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения (см. раздел Побочное действие);

- проявление впервые или рецидив порфирии (все три формы, в особенности приобретенная порфирия);

-наличие гормонозависимых злокачественных заболеваний, в том числе в анамнезе (например, матки или молочных желез), или подозрение на них;

-выраженные нарушения метаболизма липидов;

-панкреатиты (в настоящее время или в анамнезе) в сочетании с тяжелыми формами гипертриглицеридемией;

-первые приступы мигренозной боли или частые тяжелые головные боли;

- мигрень в сочетании с локальной неврологической симптоматикой (ассоциированная мигрень);

-острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения и слуха;

-двигательные нарушения (особенно парез);

-утяжеление течения эпилепсии;

-тяжелая депрессия;

-отосклероз во время предыдущих беременностей;

-аменорея неясной этиологии;

-гиперплазия эндометрия;

-кровотечение из влагалища неясной этиологии;

-повышенная чувствительность к компонентам препарата;

-беременность или подозрение на нее;

-период грудного вскармливания;

-курение в возрасте старше 35 лет (см. раздел Особые указания);

-наличие выраженного или множественных факторов риска развития артериальных и венозных тромбозов (тяжелая дислипопротеинемия, увеличение возраста, курение, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м², наличие в семейном анамнезе тромбозов и тромбоэмболий в молодом возрасте у родственников 1-й линии родства, заболевания клапанов сердца, бактериальный эндокардит, фибрилляция предсердий, оперативные вмешательства на нижних конечностях и в области таза, нейрохирургические операции, обширная травма, авиаперелет длительностью более 4 часов);

-редкие наследственные заболевания - непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

При наличии следующих состояний/факторов риска/заболеваний в настоящее время или в анамнезе, применение препарата Ангелетта требует тщательного медицинского наблюдения, оценки потенциального риска и ожидаемой пользы: эпилепсия; рассеянный склероз; судорожный синдром (тетания); мигрень без очаговой неврологической симптоматики; бронхиальная астма; сердечная или почечная недостаточность; малая хорея; сахарный диабет с неосложненным течением; заболевания печени легкой и средней степени тяжести (при нормальных показателях функции печени); нарушение метаболизма липидов; дислипопротеинемня; аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку); ожирение (индекс массы тела < 30 кг/м²); контролируемая артериальная гипертензия; эндометриоз; варикозная болезнь; флебит поверхностных вен нижних конечностей; нарушение свертывающей системы крови; мастопатия; миома матки; герпес беременных; депрессия; хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Беременность: применение препарата во время беременности противопоказано. Перед тем, как начать применение препарата, необходимо исключить наличие беременности. При наступлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить. Имеющиеся к настоящему времени данные не содержат сведений о развитии тератогенного или эмбриотоксического действия у женщин, которые случайно принимали во время беременности препараты, содержащие эстрогены и прогестероны в такой же комбинации, как и в препарате Ангелетта.

Период грудного вскармливания: прием препарата противопоказан в период грудного вскармливания, поскольку препарат уменьшает количество вырабатываемого молока и изменяет его состав. Небольшие количества гормонов, входящие в состав контрацептива, и/или их метаболиты проникают в грудное молоко и могут оказывать влияние на организм ребенка.

При приеме комбинации хлормадинон + этинилэстрадиол наиболее часто встречающимися побочными реакциями (более 20% случаев) являются "прорывные" кровотечения, кровянистые выделения из влагалища, головная боль и неприятные ощущения в области молочных желез. Частота ациклических кровотечений обычно уменьшается по мере увеличения продолжительности приема.

Частота встречаемости побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Могут наблюдаться побочные реакции со стороны следующих органов и систем.

Со стороны иммунной системы: нечасто - повышенная чувствительность к компонентам препарата, включая аллергические реакции со стороны кожи.

Со стороны обмена веществ: нечасто - изменения липидного состава крови, включая гипертриглицеридемию; редко - повышение аппетита.

Со стороны психики: часто - депрессивное состояние, нервозность, раздражительность; нечасто - снижение либидо.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Со стороны органа зрения: часто - расстройства зрения; редко - конъюнктивит, непереносимость контактных линз.

Со стороны органа слуха: редко - неожиданная потеря слуха, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - повышение артериального давления, пониженное артериальное давление, сердечно-сосудистый коллапс, варикозная болезнь вен, артериальные или венозные тромбоэмболические осложнения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота; часто - рвота; нечасто - боли в животе, метеоризм, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - угревая сыпь; нечасто - нарушения пигментации, хлоазма, выпадение волос, сухость кожи, гипергидроз; редко - крапивница, экзема, эритема, зуд кожи, усиление псориаза, гипертрихоз; очень редко - узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - чувство тяжести; нечасто - боль в спине, мышечные расстройства.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто - усиление слизистых выделений из влагалища, болезненное менструальноподобное кровотечение, отсутствие менструальноподобного кровотечения; часто - боли в нижней части живота; нечасто - галакторея, фиброаденома молочной железы, вагинальный кандидоз; редко - увеличение молочных желез, вульвовагинит, обильное менструальноподобное кровотечение, предменструальный синдром.

Общие расстройства: часто - усталость, отеки, увеличение массы тела.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов, включая содержащий 0,03 мг этинилэстрадиола и 2 мг хлормадинона ацетата, также отмечались следующие нежелательные эффекты:

- повышение риска венозной и артериальной тромбоэмболии (например, тромбоз вен, тромбоэмболия легочной артерии, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда), риск может усиливаться дополнительными факторам (см. раздел "Особые указания");

- повышение риска заболевания желчевыводящих путей;

-в редких случаях повышение риска развития доброкачественных новообразований печени (и еще реже - злокачественных новообразований печени); единичные случаи могут приводить к угрожающим жизни внутрибрюшным кровотечениям (см. также раздел "Особые указания");

-обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит, см. также раздел "Особые указания").

Гормональные контрацептивы не оказывают влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

По 21 таблетке в блистере ПВХ/ПВДХ/Аl.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению и конвертом бумажным в картонной пачке.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.