АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 10 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Дозировка 20 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Дозировка 40 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Дозировка 80 мг: Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне.

Аторвастатин - селективный конкурентный ингибитор гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А в мевалонат, предшественник стероилов, в том числе, холестерина; синтетическое гиполи­пидемическое средство.

Холестерин и триглицериды циркулируют в сосудистом русле в составе мо­лекул липопротеинов. Из триглицеридов и холестерина в печени синтезиру­ются липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП). Из печени они посту­пают в плазму крови и доставляются к периферическим тканям. Липопротеи­ны низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП, катаболизм их осу­ществляется, в основном, посредством взаимодействия с рецепторами ЛПНП. У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестерине­мией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией аторвастатин снижает концентрации в плазме крови общего холестери­на, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В (апо-В), а также концентрации холестерина ЛПОНП и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повыше­ние концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Аторвастатин снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и по­вышает количество ЛПНП-рецепторов в печени на поверхности клеток, уве­личивая тем самым захват и катаболизм ЛПНП.

Аторвастатин уменьшает образование ЛПНП и число частиц ЛПНП, вызыва­ет выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в соче­тании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Снижа­ет концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолесте­ринемией, устойчивой к терапии гиполипидемическими средствами. Аторвастатин в дозах от 10мг до 80 мг в сутки снижает концентрацию общего холестерина на 30-46%, холестерина ЛПНП - на 41-61%, апо-В- на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты терапии сходны у пациентов гетерозиготной се­мейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в том числе у пациентов с сахарным диабе­том 2-го типа.

У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина ЛПНП, ЛПОНП, апо-В и ТГ и повышает концентрацию холестерина ЛПВП. У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию холестерина липопротеинов промежу­точной плотности (ЛППП).

У пациентов с гиперлипопротеинемией IIа и IIb типа по классификации Фредриксона среднее значение повышения концентрации холестерина ЛПВП при лечении аторвастатином (в дозах 10-80 мг) по сравнению с исходным по­казателем составляет 5,1-8,7% и не зависит от дозы. Имеется значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/холестерин ЛПВП и холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.

Аторвастатин в дозе 80 мг достоверно снижает риск ишемических осложне­ний и смертности на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпи­тализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.

У пациентов с различными исходными концентрациями холестерина ЛПНП (с инфарктом миокарда без зубца Qи нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, у пациентов моложе и старше 65 лет) аторвастатин вызывает сниже­ние риска ишемических осложнений и смертности.

Снижение концентрации в плазме крови холестерина ЛПНП лучше коррели­рует с дозой аторвастатина, чем с его концентрацией в плазме крови. Дозу подбирают с учетом терапевтического эффекта (см. раздел "Способ примене­ния и дозы").

Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода терапии.

Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия.

Всасывание: аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь, пример­но 80% всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концен­трация в плазме крови (С_mах) достигается через 1-2 часа после приема внутрь. Прием пищи несколько снижает скорость и степень аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНПХ) сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторваста­тина.

После приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже примерно на 30%, чем после приема в утреннее время.

Полная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а си­стемная биодоступность активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы со­ставляет приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность связана с пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при "первичном прохождении" через печень.

Распределение. Средний объем распределения аторвастатина составляет при­близительно 381 л, аторвастатин на 98 % связывается с белками плазмы кро­ви.

Метаболизм. Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). В условиях invitroин­гибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными мета­болитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70 % сни­жения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет активных метабо­литов.

Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после пече­ночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается значительной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения (Т ₁/₂) аторва­статина составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 - 30 часов за счет наличия активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препара­та определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа, гак как аторваста­тин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты старшего возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) выше (С_maх - примерно на 40%, AUC(площадь под кривой "концентрация-время") - примерно на 30%), чем у молодых добровольцев, в то время как воздействие на концентрацию липидов сравнимо с таковым у пациентов из групп более молодого возраста.

Пациенты детского возраста. Данные по фармакокинетике у пациентов дет­ского возраста отсутствуют.

Пациенты женского и мужского пола. Концентрация аторвастатина и его ак­тивных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин (значение С_mах приблизительно на 20 % выше, а значение AUCприблизительно на 10 % ниже). Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается кли­нически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не влия­ет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на по­казатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел "Способ применения и дозы").

Пациенты с нарушением функции печени. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается (значение С_maх приблизительно в 16 раз, а значение AUCприблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим алко­гольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раз­дел "Противопоказания").

Генетический полиморфизм

Полиморфизм гена SLC01B1, кодирующего ОАТР1В1, влияет на фармако­кинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, аторвастатин, связывается с транспортным белком ОАТР1В1, участвующем в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLC01B1 С.521СС концентрация аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена 2,4 раза по сравнению с но­сителями генотипа SLC01B1 с.52ITT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

Гиперхолестеринемия:

при повышенной концентрации в плазме крови общего холестерина, липо­протеинов низкой плотности (ЛПНП), апо-В, ТГ и повышения содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) у пациентов со следующими со­стояниями:

-первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (IIа тип по Фредриксону));

-гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов 10-17 лет при недостаточной реакции организма на диету и другие принимаемые нефармакологические меры;

-комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по Фредриксону);

-дисбеталипопротеинемия (IIIтип по Фредриксону), в качестве дополнения к диете;

-семейная эндогенная гипертриглицеридемия (IV тип по Фредриксону), резистентная к диете;

-гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной реакции организма на диету и другие принимаемые нефармакологические меры;

-первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих не­сколько факторов риска ее развития - возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, генетическая пред­расположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии в дополнение к воздействию на другие факторы риска;

-вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, нефатального инфаркта миокарда, инсульта, и повторной госпитализации по поводу стено­кардии и необходимости в реваскуляризации.

-Повышенная чувствительность к аторвастатину или к любому из компонен­тов препарата;

-активное заболевание печени или повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови неясного генеза более чем в три раза по сравне­нию с верхней границей нормы;

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу!);

-возраст до 10 лет - для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией;

-возраст до 18 лет - при применении по другим показаниям (эффективность и безопасность не установлены);

-беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных ме­тодов контрацепции у женщин репродуктивного возраста (см. раздел "При­менение при беременности и в период грудного вскармливания).

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

-Злоупотребление алкоголем;

-заболевания печени в анамнезе.

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны принимать соответствующие меры контрацепции. Применение препарата у женщин ре­продуктивного возраста возможно только в том случае, если вероятность бе­ременности очень низка и пациентка информирована о возможном риске для развития плода. При планировании беременности следует подождать 1 месяц после окончания лечения аторвастатином.

Ввиду отсутствия данных относительно выделения препарата или его метабо­литов с грудным молоком, а также учитывая возможность нежелательных ре­акций у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание риска нежелательных явлений у грудных детей.

Частота нежелательных реакций, которые наблюдались или во время прове­дения клинических исследований оригинального препарата, или были полу­чены из спонтанных сообщений о развитии нежелательных реакций, класси­фицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохране­ния: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; неча­сто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко (включая единичные случаи) - менее 0,01%, частота неизвестна - не может быть подсчитана по имеющимся данным.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоци­топения.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилактический шок.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия, нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница, "кошмарные" сновидения

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощу­щений; редко - периферическая нейропатия;

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения; редко - нарушение зри тельного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - "шум" в ушах; очень редко - потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной обла­сти; частота неизвестна - интерстициальное заболевания легких (в особен­ности при длительной терапии).

Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метео­ризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто - рвота, отрыжка, боль в животе, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тка­ни: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, боль в спине, припухлость в области суставов; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Общие расстройства-, нечасто - астения, слабость, боль в груди, перифери­ческие отеки, повышение температуры тела, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальный данные: часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови; нечасто - лейкоцитурия.

При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при применении некото­рых статинов: частота неизвестна - сексуальная дисфункция, депрессия. Единичные случаи развития.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструк­ции, сообщите об этом врачу.