Атракурия безилат - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Атракурия безилат является высокоселективным конкурентным недеполяризующим миорелаксантом периферического действия, снижая чувствительность н-холино-рецепторов скелетных мышц к ацетилхолину, блокирует нервно-мышечную передачу, вызывает временное расслабление скелетной мускулатуры (в том числе дыхательной). Обладает быстрым началом действия (в течение 2-2,5 мин), что позволяет произвести интубацию трахеи в первые 90 секунд с момента его введения в дозе 0,5-0,6 мг/кг. По скорости развития нервно-мышечной блокады голосовых связок гортани, необходимого для проведения интубации трахеи, превосходит векурония бромид и панкурония бромид.

В дозе 0,2-0,6 мг/кг вызывает прогнозируемое, пропорциональное величине введенной дозы расслабление скелетных мышц продолжительностью 20-35 мин. Миорелаксирующее действие наступает и прекращается быстрее, чем при введении панкурония бромида. Скорость восстановления нервно-мышечной передачи после введения атракурия безилата (однократного и повторного) постоянна, что позволяет вводить повторные дозы через предсказуемые интервалы времени. Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи без применения ингибиторов холинэстеразы происходит через 35 мин и не зависит от величины суммарной дозы и функции органов выведения и метаболизма. Начало действия в 2-5 раза быстрее других недеполяризующих миорелаксантов.

В терапевтических дозах обладает незначительной м-холино- и ганглиоблокирующей активностью. Способствует высвобождению гистамина.

Атракурия безилат не оказывает прямого влияния на внутриглазное давление.

Таким образом, атракурия безилат применим в офтальмологической хирургической практике.

Время достижения максимальной концентрации (T_max) в плазме - 1,7-10 мин (в среднем - 3-5 мин).

Связь с белками плазмы высокая (около 80 %). Период полураспределения - 2-3,4 мин. Не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых концентрациях. Длительность нервно-мышечной блокады не зависит от интенсивности печеночного метаболизма и скорости выведения почками. При физиологических значениях pH крови и температуры тела без участия ферментов метаболизируется (элиминация Хоффмана) до лауданозина и четвертичного моноакрилата; в небольшой степени гидролизируется эстеразами плазмы, поэтому продолжительность действия не зависит от функции печени и почек. Метаболиты фармакологически неактивны. Физиологические изменения pH крови мало влияют на продолжительность действия. В условиях гипотермии (температура тела 25-26 °С) происходит снижение скорости метаболизма. Исследования плазмы у пациентов с низкой активностью псевдохолинэстеразы показали, что продукты метаболизма атракурия безилата не меняются. Не кумулирует. Период полувыведения (T_1/2) - 20 мин.

Выводится почками и с желчью (менее 10 % - в неизмененном виде).

Гемофильтрация и гемодиафильтрация оказывают минимальное влияние на концентрации атракурия безилата и его метаболитов (включая лауданозин) в плазме крови. О влиянии гемодиализа и гемоперфузии на концентрации атракурия безилата и его метаболитов в плазме крови неизвестно.

У пациентов с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата.

Миорелаксация для проведения интубации трахеи и искусственной вентиляции легких (ИВЛ), расслабление скелетных мышц во время хирургических операций и для проведения ИВЛ в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

Гиперчувствительность к атракурия безилату, цисатракурия безилату, бензолсульфоновой кислоте и бензиловому спирту.

Дети: период новорожденности (до 1 мес).

Гиперчувствительность к гистамину.

У предрасположенных пациентов атракурия безилат может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Следует соблюдать осторожность при введении атракурия безиалата пациентам с гиперчувствительностью к гистамину в анамнезе. Безопасность атракурия не была установлена у пациентов с бронхиальной астмой.

В отношении пациентов, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к другим миорелаксантам, также требуется соблюдать осторожность при введении атракурия безиалата, так как выявлена высокая частота встречаемости перекрестной чувствительности между миорелаксантами (более 50 %) (см. раздел "Противопоказания"). Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, повышенная чувствительность к атракурия безиалату может наблюдаться у пациентов с тяжелой миастенией gravis, другими нервно-мышечными заболеваниями и тяжелыми нарушениями электролитного баланса.

Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Атракурия безиалат можно применять с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, так как при назначении в рекомендуемых дозах атракурия безилат проникает через плацентарный барьер в клинически незначительных количествах.

Неизвестно, проникают ли атракурия безилат и его метаболиты в грудное молоко.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся в наличии данным). Категории частоты "очень часто", "часто" и "нечасто" были сформированы на основании клинических исследований. Категории частоты "редко", "очень редко" были сформированы на основании спонтанных сообщений.

Данные клинических исследований

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: преходящее повышение/снижение артериального давления, гиперемия кожи, вазодилатация (приливы), тахикардия, брадикардия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, затрудненное дыхание, бронхоспазм, ларингоспазм, повышенное отделение бронхиального секрета.

Указанные выше нежелательные явления связаны с выбросом гистамина.

Пострегистрационные данные

Со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические и анафилактоидные реакции.

Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакциях вплоть до остановки сердца, в т.ч. при одновременном применении атракурия безилата с анестетиками.

Со стороны нервной системы

Частота неизвестна: судороги.

Поступали сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся на интенсивной терапии (получающих комбинированную терапию, включая атракурия безилат). Обычно у таких пациентов имелась предрасположенность к развитию судорог, включая травму головы, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическую энцефалопатию или уремию. Связь между возникновением судорог и лауданозином (метаболитом атракурия безилата) не установлена. Согласно результатам клиническихисследований корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог отсутствует.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Редко: крапивница, сыпь, зуд, эритема, покраснение в месте инъекции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Частота неизвестна: миопатия, мышечная слабость, недостаточная нервно-мышечная блокада, длительная нервно-мышечная блокада.

Сообщалось о нескольких случаях миопатии и/или мышечной слабости при длительном применении миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в блоке интенсивной терапии. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Данная побочная реакция расценивается как нехарактерная для атракурия безилата, связь с применением препарата не установлена.

По 2,5 мл препарата в ампулу темного стекла (тип I USP).

По 10 ампул в кассету из ПВХ или без помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Неиспользованный после вскрытия ампулы раствор атракурия безилата должен быть уничтожен.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.