Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Ингредиент | Количество (мг на таблетку) | ||
Дозировка | 4 мг | 8 МГ | |
Код формулы | ВН | ВJ | |
Внутригрануловые ингредиенты | |||
Росиглитазона малеат в пересчёте на росиглитазон | 5,30 4,00 | 10,60 8,00 | |
Карбоксиметилкрахмал натрия | 2,00 | 4,00 | |
Гипромеллоза-3сР | 2,00 | 4,00 | |
Целлюлоза микрокристаллическая | 8,00 | 16,00 | |
Лактозы моногидрат | 22,70 | 45,40 | |
Экстрагрануловые ингредиенты | |||
Карбоксиметилкрахмал натрия | 5,46 | 10,92 | |
Целлюлоза микрокристаллическая | 21,85 | 43,70 | |
Лактозы моногидрат | 81,94 | 163,88 | |
Магния стеарат | 0,75 | 1.50 | |
Пленочное покрытие | 4,50 | 9,00 | |
Состав пленочного покрытия | |||
Ингредиент | Содерж.(% w/w) | ||
Дозировка | 4 мг | 8 мг | |
Гипромеллоза-6сР | 40,00 | 40,00 | |
Титана диоксид | 16,00 | 22,50 | |
Макрогол-3000 | 16,00 | 46,00 | |
Тальк | 8,00 | - | |
Лактоза | 13,00 | 13,00 | |
Триацетин | 6,00 | 6,00 | |
Железа [II] оксид красный | 0,40 | 2,50 | |
Железа [III] оксид желтый | 0,60 | -- | |
Описание
Фармакотерапевтическая группа
гипогликемическое средство для перорального применения.Фармакодинамика
Фармакокинетика
Всасывание: максимальная концентрация (Сmах) росиглитазона в сыворотке крови достигается в пределах 1 часа, после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз плазменные концентрации прямо пропорциональны дозе. Абсолютная биодоступность росиглитазона после его приема внутрь в дозах 4 мг или 8 мг составляет около 99 %. Прием с пищей вызывает небольшое снижение максимальной концентрации (приблизительно на 20-28 %) и задержку времени достижения максимальной концентрации (1,75 часа) по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, и поэтому нет необходимости в каком-либо согласовании применения росиглитазона со временем приема пищи. Абсорбция росиглитазона не нарушается с увеличением значения рН желудочного секрета.
Распределение: у здоровых добровольцев объем распределения росиглитазона составляет приблизительно 14 литров. Связь росиглитазона с белками плазмы высокая (приблизительно 99,8 %) и не зависит от концентрации препарата или возраста пациента. Кумуляции росиглитазона после применения препарата 1 или 2 раза в сутки не отмечается.
Метаболизм: росиглитазон подвергается в организме интенсивному метаболизму. Основными путями метаболизма, являются N-деметилирование и гидроксилирование с последующим связыванием с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты росиглитазона не обладают клинически значимой активностью.
Исследования invitro показывают, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента СУР2С8 и, в небольшой степени, при участии СУР2С9.
Поскольку при применении росиглитазона не происходит существенного ингибирования invitroизоферментов СУР1А2, 2А6, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А или 4А, вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизм которых осуществляется при помощи указанных Р450 изоферментов, мала. Invitroросиглитазон ингибирует СУР2С8 (IC50 18 мкмоль) умеренно, а СУР2С9 (IC50 50 мкмоль) слабо. В исследовании invivo с варфарином было показано, что росиглитазон не взаимодействует с субстратами СУР2С9.
Выведение: общий плазменный клиренс росиглитазона составляет около 3 л/час, а период полувыведения приблизительно 3-4 часа. Основной путь выведения - экскреция почками (приблизительно 2/3 дозы). Выведение кишечником составляет примерно 25 % дозы. В неизмененном виде препарат не выводится. Конечный период полувыведения составляет около 130 часов, что говорит об очень медленном выведении метаболитов. Возможная кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата; в большей степени накапливается основной метаболит (парагидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации.
Особые группы пациентов: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона между мужчинами и женщинами.
Пациенты пожилого возраста: при фармакокинетическом анализе общей популяции не было отмечено никаких различий в фармакокинетике росиглитазона у взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста.
Печеночная недостаточность: у пациентов с умеренной или тяжелой (ChildPughB/C) степенью заболеваний печени Сmах и АUС были 2 и 3 раза выше соответственно, чем у пациентов с нарушением функции печени в результате снижения связывания с белками плазмы и снижения клиренса розиглитазона.
Почечная недостаточность: нет никаких клинически значимых различий в фармакокинетике росиглитазона у пациентов с нарушением функции почек или с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Показания
Сахарный диабет типа 2 в качестве монотерапии при неэффективности физических упражнений и диеты или в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином, а также в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины и метформином для улучшения гликемического контроля.Противопоказания
Противопоказания:С осторожностью
Тяжелая почечная недостаточность, диабетическая ретинопатия, анемия, остеопороз, ишемическая болезнь сердца (ИБС), одновременный прием ингибиторов (в т.ч. гемфиброзил) или индукторов (в т.ч. рифампицин) изофермента СУР2С8.Беременность и лактация
Данных о применении росиглитазона во время беременности и в период грудного вскармливания недостаточно. Пациентам с сахарным диабетом типа 2 во время беременности рекомендуется применение инсулина. Таким образом, применение росиглитазона во время беременности не показано. При необходимости применения росиглитазона в период грудного вскармливания кормление грудью следует прекратить.Побочные эффекты
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и. частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационных наблюдений.
В контролируемых исследованиях сообщалось о повышении концентрации АЛТ в три раза выше верхней границы нормы с той же .частотой, что и плацебо. В рутинной практике сообщалось о сходныхнежелательных явлениях стой же частотой (редко).
Имеются редкие спонтанные сообщения о развитии хроническойсердечной недостаточности и отека легких. Очень редко сообщалось оразвитии ангионевротического отека и крапивнице, быстром и чрезмерном увеличении массы тела.
Данные, полученные в клиническихисследованиях.
Часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Очень часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Часто | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон (по сравнению | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
с плацебо) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + производные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины (по | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сравнению с производными | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон (по сравнению | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
с плацебо) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + метформин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(по сравнению с | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
метформином) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + производные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины (по | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сравнению с производными | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + производные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины + | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
метформин (по сравнению с | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
производными | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины+ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
метформин) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон (по сравнению с плацебо) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон (по сравнению | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
с плацебо) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + производные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины (по | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сравнению с производными | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + инсулин (по | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сравнению с инсулином) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + метформин | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
(по сравнению с | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
метформином) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + производные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины (по | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сравнению с производными | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
сульфонилмочевины) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + производные сульфонилмочевины +метформин (по сравнению с производными сульфонилмочевины + метформин) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Росиглитазон + инсулин (по сравнению с инсулином) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
| |||||||||||||||||||||
Данные, полученныев пострегистрационный период
Категории частоты нежелательных явлений определены на основе частоты сообщений о нежелательных явлениях при применении росиглитазона в пострегистрационный период независимо от дозы или сопутствующей терапии гипогликемическими препаратами.
Встречаемость редких и очень редких нежелательных явлений определяли на основании пострегистрационных данных, и она касается скорее частоты сообщений о таких явлениях, чем истинной частотысамих явлений.
Со стороны иммунной системы
Очень Анафилактические
редко реакции
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко отмечались сообщения онарушении функции печени, сопровождающемся повышением активности "печеночных" ферментов, однако причинно-следственная связь между лечением росиглитазоном и нарушением функции печени не установлена. У пациентов с сахарным диабетом часто наблюдаются нарушения со стороны печени.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Очень Ангионевротический отек, крапивница, сыпь, кожный зуд
редко
Со стороны органа зрения:
Очень редко Макулярный отек
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг и 8 мг.Упаковка
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N013617/01Дата регистрации
14.07.2008Дата окончания действия
БессрочныйДата обновления информации
21.01.2017