Бенидетта - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующие вещества: дезогестрел 0,15 мг, этинилэстрадиол 0,03 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 54,90 мг. крахмал кукурузный 6,50 мг, повидон-КЗО 2,00 мг. RRR-альфа-токоферол* 0,08 мг, кремния диоксид коллоидный водный 0,07 мг, кремния диоксид коллоидный безводный 0,65 мг, стеариновая кислота 0,65 мг.

Оболочка пленочная (гипромеллоза 2910 - 1,43 мг, гриацетин - 0,26 мг, полисорбат 80 - 0,026 мг, титана диоксид - 0,884 мг) - 2,60 мг.

* содержит 67,2 % D-альфа-токоферола на инертном носителе кремния диоксид коллоидный водный и 32,8 % соевого масла.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "С" на одной стороне и "7" на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)

Фармакодинамика

Контрацептивный эффект препарата, как и других комбинированных пероральных контрацептивов (КОК), основан на взаимодействии различных факторов, самыми важными из которых являются подавление овуляции и изменение цервикальной секреции слизи.

Гестаген дезогестрел подавляет синтез гонадотропных гормонов, в большей степени лютеинизирующего гормона, таким образом, предотвращает созревание фолликула (блокирует овуляцию).

Эстрогеновый компонент препарата этинилэстрадиол - синтетический аналог фолликулярного гормона эстрадиола, регулирует менструальный цикл.

Наряду с указанными центральными и периферическими механизмами, препятствующими созреванию способной к оплодотворению яйцеклетки, контрацептивный эффект обусловлен повышением вязкости секрета шейки матки, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки.

Помимо контрацептивных свойств препарат обладает рядом эффектов, которые могут учитываться при выборе метода контрацепции. Менструальноподобные реакции становятся более регулярными, протекают менее болезненно и сопровождаются менее выраженным кровотечением. Последнее обстоятельство приводит к снижению частоты сопутствующей железодефицитной анемии.

Прием КОК с высоким содержанием эгинилэстрадиола (50 мкг) снижает риск развития рака яичников и эндометрия. Данных, подтверждающих этот фармакологический эффект для препаратов КОК с более низким содержанием этинилэстрадиола, нет.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание

При приеме внутрь дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови составляет 2 нг/мл и достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность составляет 62-81%

Распределение

Этоногестрел связывается с альбумином плазмы крови и глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Только 2-4% от общей концентрации этоногестрела в плазме крови присутствует в виде свободного стероида, а 40-70% специфически связано с ГСПГ. Увеличение концентрации ГСПГ, вызванное этинилэстрадиолом, оказывает влияние на распределение между белками плазмы крови, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Кажущийся объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма половых гормонов. Скорость метаболического клиренса из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия этаногестрела с одновременно применяемым этинилэстрадиолом.

Выведение

Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении примерно 6:4.

Условия равновесного состояния

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, концентрация которого возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. При ежедневом приеме концентрация этоногестрела в плазме крови возрастает примерно в 2-3 раза, достигая постоянного значения во второй половине цикла приема препарата.

Этинилэстралиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Его максимальная концентрация в плазме крови составляет 80 пг/мл и достигается через 1-2 часа после приема. Абсолютная биодоступность этинилэстрадиола - около 60 %.

Распределение

Этинилэстрадиол неспецифически связывается с альбумином плазмы крови (примерно 98,5 %) и вызывает увеличение концентрации ГСПГ в плазме крови. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному метаболизму, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют как в свободном состоянии, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического выведения этинилэстрадиола из плазмы крови составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается в две фазы. Заключительная фаза характеризуется периодом полувыведения около 24 часов. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 24 часов.

Условия равновесного состояния

Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня приема, когда концентрация в плазме крови на 30-40 % превышает концентрацию после приема одной дозы.

Показания

Контрацепция.

Противопоказания

Противопоказания:

Препарат Бенидетта Мини противопоказан при наличии любого из заболеваний/состояний/факторов риска, перечисленных ниже. Если любое из них возникает на фоне приема препарата, следует немедленно прекратить его прием:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- наличие в данный момент или в анамнезе венозного тромбоза (в том числе тромбоз глубоких вен голени, тромбоэмболия легочной артерии);

- наличие в данный момент или в анамнезе артериального тромбоза (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт) или предвестников тромбоза (в т.ч. транзиторная ишемическая атака, стенокардия);

- выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, ангифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

- мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в анамнезе;

- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;

- наличие множественных факторов или высокая степень выраженности одного из факторов риска развития венозного или артериального тромбоза, тромбоэмболии (см. раздел Особые указания);

- неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление (АД) 160/100 мм рт.ст. и выше);

- панкреатит (в т.ч. в анамнезе), сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией;

- тяжелая дислипопротеинемия;

- гиперплазия эндометрия;

- печеночная недостаточность, острые или тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени), в т.ч. в анамнезе;

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные), в т.ч. в анамнезе;

- гормонозависимые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез (в т.ч. подозреваемые);

- кровотечение из влагалища неясной этиологии;

- курение в возрасте старше 35 лет (более 15 сигарет в день);

- беременность (в т.ч. предполагаемая);

- период грудного вскармливания;

- девочки-подростки младше 18 лет (данные об эффективности и безопасности применения препарата отсутствуют);

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Если какие-либо из заболеваний/состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения препарата в каждом индивидуальном случае:

- возраст старше 35 лет;

- курение;

- наличие тромбоэмболических заболеваний в семейном анамнезе (венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в молодом возрасте);

- избыточная масса тела (индекс массы тела более 25 кг/м² и менее 30 кг/м²);

- дислипопротеинемия;

- контролируемая артериальная гипертензия;

- мигрень без очаговой неврологической симптоматики;

- не осложненные клапанные пороки сердца;

- варикозное расширение вен, поверхностный тромбофлебит;

- послеродовый период;

- сахарный диабет;

- системная красная волчанка;

- гемолитико-уремический синдром;

- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит);

- серповидно-клеточная анемия;

- гипертриглицеридемия (в т.ч. в семейном анамнезе);

- наличие в анамнезе заболеваний, впервые возникших или усугубившихся во время предшествующей беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов;

- наследственный ангионевротический отек;

- хлоазма;

- заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности противопоказано. В случае возникновения беременности на фоне применения препарата следует прекратить его прием.

Препарат может влиять на лактацию, так как КОК снижают количество и изменяют состав грудного молока. Прием препарата Бенидетта Мини противопоказан до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов могут выделяться в грудное молоко.

Побочные эффекты

Возможно связанные с приемом препарата побочные эффекты, которые отмечались при приеме комбинации дезогестрел+этинилэстрадиол или других КОК, приведены далее.

Системно-органный класс	Часто (≥1/100)	Нечасто (≥1/1000 и <1/100)	Редко (<1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы			Гиперчувствительность
Нарушения со стороны сосудов			Венозная и артериальная тромбоэмболия
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Задержка жидкости
Нарушения психики	Депрессия, смена настроения	Снижение либидо	Повышение либидо
Нарушения со стороны нервной системы	Головная боль	Мигрень
Нарушения со стороны органа зрения			Непереносимость контактных линз
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота, боль в животе	Рвота, диарея
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Кожная сыпь, крапивница	Узловатая эритема, многоформная эритема
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Боль в груди, болезненность молочных желез	Увеличение молочных желез	Выделения из влагалища, выделения из молочных желез
Лабораторные и инструментальные данные	Увеличение массы тела		Снижение массы тела

Побочные эффекты, которые отмечались у женщин при приеме КОК, включают:

Со стороны сердечно-сосудистой системы:венозный или артериальный тромбоз или тромбоэмболия (в т.ч. инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболия печеночных, брыжеечных, почечных артерий и вен, артерий сетчатки); повышение АД.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):доброкачественные и злокачественные опухоли печени, гормонозависимые опухоли молочной железы.

Со стороны кожных покровов:хлоазма (особенно в случае наличия хлоазмы в анамнезе при беременности), акне.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: болезнь Крона, язвенный колит.

Со стороны репродуктивной системы: ациклические кровянистые выделения (чаще в первые месяцы приема), кандидозный вульвовагиниг, отсутствие менструальноподобного кровотечения.

Прочие: возникновение или обострение желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, холелитиаз, порфирия. системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, малая хорея, герпес беременных, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, аллергические реакции.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.

Влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не отмечено.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 150 мкг + 30 мкг.

Упаковка

По 21 таблетке в блистеры ПВХ/ПВДХ/АЛ. По 1. 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.