Бисопролол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета (дозировки 5 мг и 10 мг) или желтого цвета (дозировка 2,5 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Бисопролол - селективный бета₁-адреноблокатор без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Снижает активность ренина плазмы крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту сердечных сокращений (ЧСС) (в покое и при нагрузке). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (угнетает проводимость и возбудимость, замедляет атриовентрикулярную (AV) проводимость).

При увеличении дозы выше терапевтической оказывает бета₁-адреноблокирующее действие.

Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата (в первые 24 часа) несколько увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении - снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие - через 1-2 месяца.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением AVпроведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AVузел) и по дополнительным путям.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия в организме.

Максимальный эффект препарата достигается через 3-4 часа после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола один раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, благодаря 10-12-часовому периоду полувыведения (Т_1/2) из плазмы крови. Как правило, максимальное снижение АД достигается через 2 недели после начала лечения.

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при "первичном прохождении" через печень (на уровне примерно 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват клетками крови не наблюдается. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека invitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15,6 ± 3,2 л/час, причем почечный клиренс равен 9,6 ± 1,6 л/час. Т_1/2 составляет 10-12 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени и почек

Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушениями функции печени или с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН)

У пациентов с ХСН уровень бисопролола в плазме крови выше, а Т_1/2 увеличивается до 17 часов по сравнению со здоровыми добровольцами.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

-Артериальная гипертензия;

-ишемическая болезнь сердца (ИБС) (профилактика приступов стабильной стенокардии);

-хроническая сердечная недостаточность.

-Повышенная чувствительность к бисопрололу или к любому из вспомогательных веществ (см. раздел "Состав");

-острая сердечная недостаточность, ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

-кардиогенный шок;

-атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, без электрокардиостимулятора;

-синдром слабости синусового узла;

-синоатриальная блокада;

-выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин);

-выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.);

-тяжелые формы бронхиальной астмы;

-выраженные нарушения периферического артериального кровообращения или синдром Рейно;

-феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

-метаболический ацидоз;

-возраст до 18 лет (недостаточно данных по эффективности и безопасности у данной возрастной группы);

-непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Беременность

Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или на новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия.

Во время беременности бисопролол следует рекомендовать только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода.

Как правило, бета-адреноблокаторы снижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Следует внимательно отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также следить за ростом и развитием будущего ребенка, и, в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии.

Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы брадикардии и гипогликемии.

Период грудного вскармливания

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисопролол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ≥1/10;

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна - но имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головокружение*, головная боль*, астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство;

нечасто - астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), сонливость или бессонница, депрессия;

редко - галлюцинации, "кошмарные" сновидения, спутанность или кратковременная потеря памяти, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель, после начала лечения.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко - нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости;

очень редко - сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

редко - шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе.

Нарушения со стороны сердца:

очень часто - брадикардия;

часто - усугубление симптомов ХСН (у пациентов с ХСН);

нечасто - нарушение AVпроводимости, декомпенсация ХСН;

редко - синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Нарушения со стороны сосудов:

часто - выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, парестезия);

нечасто - ортостатическая гипотензия, периферические отеки.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто - тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе;

очень редко - изменение вкуса.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - гепатит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе, боль в груди;

редко - заложенность носа.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко - кожный зуд, кожная сыпь, крапивница, аллергический ринит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

редко - реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, усиление потоотделения, экзантема, псориазоподобные кожные реакции;

очень редко - обострение симптомов псориаза, алопеция.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

нечасто - артралгия, боль в спине.

Лабораторные и инструментальные данные:

редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы. аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина, гипертриглицеридемия;

в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко - нарушение потенции, ослабление либидо.

* У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией особенно часто данные симптомы появляются в начале курса лечения. Обычно эти симптомы носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.