Лекарственный справочник

Броадсеф-С - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Цефтриаксон

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

Активные вещества:
Цефтриаксон (цефтриаксона натрия трисесквигидрат) - 1000,0 (1193,0) мг
Сульбактам (сульбактам натрия) - 500.0 (547,0) мг

Описание

Мелкокристаллический порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин+бета-лактамаз ингибитор

Фармакодинамика

Комбинированный препарат.
Цефтриаксон - нолусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран.
Сульбактам - производное основного ядра пенициллина. Является необратимым ингибитором бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.
Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisscriaccae и Acinеtobacеer некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефтриаксон+[сульбактам] часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефтриаксон.
Комбинация цефтриаксон+[сульбактама] активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефтриаксону, и действует синергидно (снижает до 4 раз минимальную подавляющую концентрацию (МПК) комбинации по сравнению с цефтриаксоном). Активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinctobacler anitratus *, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faccalis, Alcaligenes odorans, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii **, Escherichia coli, Entcrobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae *, Enterobacter spp. *, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebssiella oxytoca, Klebssiella pneumoniae * *, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris * , Proteus penneri *, Pseudomonas fluorences * , Pseudomonas spp., Providencia spp., в т.ч. Providencia rettgeri *, Salmonella spp. (нетифоидные), Salmonella typhi, Serratia spp. *, в т.ч. Serratia marcescens *, Shigella spp.. Vibrio spp., Yersinia spp., в т.ч.Yersinia enterocolitica.
* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.
* * некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных бета-лактамаз.
Ряд штаммов вышеперечисленных микроорганизмов, которые проявляют устойчивость к другим антибиотикам, таким как пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro. Клинические штаммы Pseudomonas aerugenosa устойчивы к цефтриаксону.
Грамположительные аэробы:
Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитические стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridians.
Примечание: метициллин-устойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faccalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Анаэробные микроорганизмы:
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (в т.ч. Fusobacterium nucleatum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
* некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета-лактамаз.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmах) цефтриаксоyа после однократного внутримышечного (в/м) введения в дозе 1,0 г составляет приблизительно 81 мг/л, и достигается через 2-3 часа после введения, в то время как у сульбактама она составляет 6,24 мг/л, и достигается приблизительно через 1 ч после введения.
Площадь под фармакокинетичсской кривой "концентрация-время" (AUC) для цсфтриаксона после в/м введения такая же, как после внутривенного (в/в) введения эквивалентной дозы, что указывает на 100 % биодоступность после в/м введения. Объем распределения цсфтриаксона составляет 7-12 л, а сульбактама - 18-27.6 л. Цефтриаксон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая асциnическую жидкость, спинномозговую жидкость (у пациентов с воспалением мозговых оболочек), мочу, слюну, миндалины, кожу, фаллопиевы трубы, яичники, матку, лёгкие, кости, желчь, желчный пузырь, аппендикс. Препарат проникает через плацентарный барьер.
Цефтриаксон на 70-90 %, сульбактам на 38 % обратимо связываются с белками плазмы. Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
Период полувыведения (Т1/2) сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефтриаксона -около 8 часов. Плазменный клиренс цефтриаксона - 10-20 мл/мин, почечный клиренс - 5-12 мл/мин.
Примерно 84 % дозы сульбактама и 50-60 % дозы цефтриаксона выводятся почками в неизмененном виде, остальная часть цефтриаксона экскретируется с желчью в кишечник.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов препарата не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 часов кумуляция не наблюдалась.

Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации цефтриаксона в плазме диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрации в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-24 часа, после введения дозы 50 мг/кг массы тела, концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости во много раз превосходят минимальные подавляющие концентрации для самых распространенных возбудителей менингита.

Особые группы пациентов

У новорожденных детей почками выводится около 70% введенной дозы цефтриаксона. У детей в первые 8 дней жизни, а так же у лиц старше 75 лет Т1/2, в среднем, в 2-3 раза большем, чем у взрослых.

У пациентов с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона меняется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение Т1/2. Если нарушена функция только почек, возрастает выведение с желчью, если нарушена функция только печени, возрастает выведение почками.

У пациентов с различной степенью нарушений функции почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T1/2 сульбактама (до 9,7 ч). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.


Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к комбинации цефтриаксона с сульбактамом возбудителями:
-инфекции почек и мочевыводящих путей;
-инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
-инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония);
-септицемия;
-инфекции ЛOP-органов (в т.ч. острый средний отит);
-бактериальный менингит;
-инфекции костей, суставов;
-инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. раневые инфекции);
-болезнь Лайма;
-инфекции половых органов, включая неосложненную гонорею.
Инфекционные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом. Профилактика послеоперационных инфекций.

Противопоказания

Противопоказания:Повышенная чувствительность к сульбактаму и цефтриаксону, а также к другим цефалоспоринам, пенициллинам, бета-лактамным антибиотикам; гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных; недоношенные новорожденные, не достигшие "предполагаемого" возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста); доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов; ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных.

С осторожностью

При язвенном колите, при нарушениях функции печени и почек, при энтерите и колите, связанных с применением антибактериальных препаратов.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон и сульбактам проникают через плацентарный барьер).
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: жар или озноб, анафилактические или анафилактоидные реакции (например, бронхоспазм), сыпь, зуд, аллергический дерматит, крапивница, отеки, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергический пневмонит, сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль, диарея, тошнота, рвота, нарушение вкуса, диспепсия, вздутие живота, стоматит, глоссит, панкреатит, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холелитиаз, "сладж-феномен" желчного пузыря, желтуха.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия (в т.ч. гемолитическая), лейкопения, лимфопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, базофилия, увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих: микозы половых органов, олигурия, вагинит, иефролитиаз.

Местные реакции: при в/в введении - флебит, болезненность, уплотнение но ходу вены; в/м введение - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче, глюкозурия, гематурия.

Прочие: повышенное потоотделение, "приливы" крови, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, образование преципитатов в легких.


Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения, включая судороги.
Лечение: лечение передозировки симптоматическое. Специфического антидота нет.
При передозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрации цефтриаксона.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г + 0,5 г.

Упаковка

Количество препарата, соответствующее 1 г цефтриаксона и 0,5 г сульбактама во флакон прозрачного бесцветного стекла, укупоренный резиновой пробкой, обжатый алюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой контроля первого вскрытия. По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-002913

Владелец Регистрационного удостоверения

ЭЛЬФА НПЦ, ЗАО

Производитель

SANJIVANI PARANTERAL, Limited