Дилапрел - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 3 белого цвета. Содержимое капсул - порошок или уплотненная масса белого или почти белого цвета, распадающаяся при нажатии стеклянной палочкой.

Рамиприл ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего (независимо от активности ренина плазмы крови) развивается антигипертензивный эффект (в положении больного "лежа" и "стоя") без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Снижает продукцию альдостерона.

Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС) или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузка), сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем крови и толерантность к нагрузке. При длительном применении способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией. Уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда; улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда; предотвращает изменения эндотелия сосудов, вызываемые высокохолестериновой диетой.

Усиливает коронарный и почечный кровоток.

Начало антигипертензивного действия - через 1,5 ч после приема внутрь, максимальный эффект - через 5-9 ч, продолжительность действия - 24 ч. Отсутствует синдром "отмены".

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27 %), риск внезапной смерти (на 30 %), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) /резистентной к терапии (на 27 %), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26 %).

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в гемодиализе или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

После приема внутрь рамиприл быстро вса- сывается из желудочно-кишечного тракта (50-60%). Прием пищи замедляет его аб­сорбцию, но не влияет на полноту всасыва­ния.

В печени метаболизируется с образованием активного метаболита рамиприлата (в 6 раз активнее ингибирует АПФ, чем рамиприл) и неактивных метаболитов - дикетопипера- зинового эфира, дикетопиперазиновой кис­лоты, а также глюкуронидов рамиприла и рамиприлата. Все образуемые метаболиты, за исключением рамиприлата, фармаколо­гической активности не имеют. Связь с белками плазмы крови для рамиприла - 73%, рамиприлата - 56%.

После приема рамиприла внутрь макси­мальные плазменные концентрации рами­прила и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 часа, соответственно.

Биодоступность для рамиприла после при­ема внутрь 2,5-5 мг - 15-28%; для рамипри­лата - 45%. После ежедневного приема 5 мг/сут стабильная концентрация рами­прилата в плазме крови достигается к 4 дню. Период полувыведения (Тщ) для ра­миприла - 5,1 ч; в фазе распределения и элиминации снижение концентрации рами­прилата в сыворотке крови происходит с Тщ равным 3 ч, затем следует переходная фаза с Т1/2 равным 15 ч и длительная конечная фаза с очень низкими концентрациями рамипри­лата в плазме крови и Т1/2 равным 4-5 дней. Т1/2 увеличивается при хронической почечной недостаточности (ХПН). Объем распределе­ния рамиприла - 90 л, рамиприлата - 500 л. Выводится почками - 60%, через кишечник - 40% (преимущественно в виде метаболи­тов). При нарушении функции почек выве­дение рамиприла и его метаболитов замед­ляется пропорционально снижению клирен­са креатинина (КК); при нарушении функ­ции печени замедляется превращение в ра- миприлат; при сердечной недостаточности концентрация рамиприлата повышается в 1,5-1,8 раза.

У здоровых добровольцев пожилого возрас­та (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых доб­ровольцев.

• эссенциальная гипертензия;

• хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, в частности, в комбинации с диуретиками);

• диабетическая или недиабетическая нефропатия, доклинические или клини­чески выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенно­сти при сочетании с артериальной гипер­тензией;

• снижение риска развития инфаркта мио­карда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким сер­дечно-сосудистым риском:

о у пациентов с подтвержденной ишемической болезнью сердца, ин­фарктом миокарда в анамнезе или без него, включая пациентов, пере­несших чрескожную транслюми­нальную коронарную ангиопласти­ку, аорто-коронарное шунтирова­ние,

о у пациентов с инсультом в анамне­зе,

о у пациентов с окклюзионными по­ражениями периферических арте­рий,

о у пациентов с сахарным диабетом с не менее чем одним дополнитель­ным фактором риска (микроальбу­минурия, артериальная гипертензия, повышение плазменных концентра­ций ОХ, снижение плазменных кон­центраций ХС-ЛПВП, курение);

• сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких дней (со вторых по девятые сутки) после острого инфаркта миокарда (см. раздел "Фарма­кодинамика").

• повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ или к любому из компонентов препарата (см. раздел "Состав");

• ангионевротический отек (наследствен­ный или идиопатический, а также после приема ингибиторов АПФ) в анамнезе - риск быстрого развития ангионевротиче­ского отека;

• гемодинамически значимый стеноз по­чечных артерий (двусторонний или одно­сторонний в случае единственной почки);

• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.) или состояния с нестабиль­ными показателями гемодинамики;

• гемодинамически значимый стеноз аор­тального или митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кар­диомиопатия (ГОКМП);

• первичный гиперальдостеронизм;

• тяжелая почечная недостаточность (кли­ренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м2);

• гемодиализ;

• беременность, период лактации;

• нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикостероидами, нестероидными

• иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (см. раз­дел "Взаимодействие с другими лекар­ственными средствами");

• одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и у пациентов с по­чечной недостаточностью (клиренс креа­тинина менее 60 мл/мин).

• непереносимость лактозы, дефицит лак­тазы, глюкозо-галактозная мальабсорб- ция;

• проведение десенсибилизирующей тера­пии при реакциях повышенной чувстви­тельности к ядам перепончатокрылых насекомых, таких как пчелы, осы;

• аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрина сульфата (опасность развития реакций повышен­ной чувствительности);

• возраст до 18 лет (безопасность и эффек­тивность применения не изучены);

• хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (опыт клиниче­ского применения недостаточен);

• тяжелая хроническая сердечная недоста­точность (IV функциональный класс по классификации NYHA);

• нестабильная стенокардия;

• опасные для жизни желудочковые нару­шения ритма сердца;

• легочное сердце.

• состояния, при которых чрезмерное сни­жение артериального давления является особенно опасным (при атеросклеротиче­ских поражениях коронарных и мозговых артерий);

• состояния, сопровождающиеся повыше­нием активности ренин-ангиотензин- альдостероновой системы (РААС), при которых при ингибировании АПФ имеет­ся риск резкого снижения АД с ухудше­нием функции почек:

• тяжелая артериальная гипертензия, особенно злокачественная артериальная гипертензия,

• хроническая сердечная недостаточ­ность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекар­ственные средства с антигипертензивным действием,

• гемодинамически значимый одно­сторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),

• предшествующий прием диуретиков,

• нарушения водно-электролитного баланса в результате недостаточного по­требления жидкости и поваренной соли, диареи, рвоты, обильного потоотделения;

• нарушения функции печени (недостаточ­ность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов ра- миприла; при наличии у пациентов цир­роза печени с асцитом и отеками воз­можна значительная активация РААС, см. выше "состояния, сопровождающие­ся повышением активности РААС");

• сахарный диабет (риск развития гиперка­лиемии);

• нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин при поверхности тела 1,73 м2) (риск развития гиперкалиемии и лейко­пении);

• состояние после трансплантации почки;

• системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, системная склеродермия, сопутствующая терапия миелотоксичными препаратами, способными вызывать изменения в картине периферической крови (возмож­но угнетение костномозгового кроветво­рения, развитие нейтропении или аграну­лоцитоза);

  • пожилой возраст (риск усиления антиги- пертензивного действия);

  • гиперкалиемия.

Дилапрел® не следует применять при бере­менности. Поэтому перед началом лечения следует убедиться в отсутствии беременности. Если пациентка забеременела в период ле­чения, необходимо как можно раньше заме­нить лекарственную терапию Дилапрелом® на другую терапию. В противном случае существует риск нарушения развития почек плода, снижения артериального давления плода и новорожденного, нарушения функ­ции почек, гиперкалиемии, гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрак­туры конечностей, деформации черепа, ги­поплазии легких, особенно в I триместре беременности.

Рекомендуется вести тщательное наблюде­ние за новорожденными, которые подверга­лись внутриутробному воздействию инги­биторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем восполнения объема циркулирующей крови и сосудосу­живающих средств. У новорожденных име­ется риск олигурии и неврологических рас­стройств, возможно, из-за снижения почеч­ного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов).

В исследованиях на животных было пока­зано, что рамиприл выделяется с молоком л актирующих животных.

Если лечение препаратом Дилапрел необ­ходимо в период лактации, то грудное вскармливание следует прекратить.

Перечисленные ниже нежелательные

эффекты даются в соответствии со

следующими градациями частотыI их

возникновения:

очень часто: (>10%);

часто: (> 1 % - < 10 %);

нечасто: (>0,1 % - < 1 %);

редко: (>0,01% - <0,1%);

очень редко: (<0,01%, включая отдельные сообщения);

частота неизвестна: по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны сердечно-сосудистой сuemeмы:

часто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, синкопальные состояния, боли в груди;

нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки, "приливы" крови к коже лица.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение количества выделенной мочи, усиление существующей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.

Со стороны центральной нервной системы:

часто - головная боль, ощущение "легкости" в голове, чувство усталости;

нечасто - головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), подавленное настроение, тревожность, повышенная возбудимость, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость;

редко - тремор, развитие или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит, астения, нарушение равновесия, спутанность сознания.

частота неизвестна - синдром Рейно, ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, парестезии (ощущение жжения), паросмия (нарушение восприятия запахов), нарушение внимания, депрессия.

Со стороны органов чувств:

нечасто - зрительные нарушения, включая расплывчатость зрения;

редко - конъюнктивит, нарушения слуха, шум в ушах;

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, нарушение пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, в том числе и с летальным исходом, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боль в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, анорексия, снижение аппетита;

редко - глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).

Со стороны кожных покровов:

часто - кожная сыпь, в частности макулезно-папулезная;

нечасто - ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость);

редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис;

очень редко - реакции фотосенсибилизации;

частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител.

Со стороны органов кроветворения:

нечасто - эозинофилия;

редко - лейкопения, включая нейтропению нечасто - панкреатит, в том числе и с ле­тальным исходом, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боль в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, повыше­ние активности "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартат- аминотрансфераза (ACT)) и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови, анорексия, снижение аппетита; редко - глоссит, холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность, холе- статический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко). Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель (усиливающийся по ночам в положении "лежа"), синусит, брон­хит, одышка;

нечасто - бронхоспазм, включая утяжеле­ние течения бронхиальной астмы, заложен­ность носа.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, в частности макулез­но-папулезная;

нечасто - ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное по­тоотделение);

редко - эксфолиативный дерматит, крапив­ница, онихолизис;

очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпи­дермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, мультиформная эритема, пемфи­гус, утяжеление течения псориаза, псори­азоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция, анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибиро­вании АПФ увеличивается количество ана­филактических или анафилактоидных реак­ций на яды перепончатокрылых насеко­мых), повышение титра антинуклеарных антител.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - эозинофилия;

редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение концентрации гемоглобина, тромбоцитопения;

частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Прочие:

нечасто - гипертермия.

Лабораторные показатели:

часто - повышение содержания калия в крови;

неизвестная частота - снижение содержа­ния натрия в крови. Сообщалось о случаях развития гипогликемии у пациентов с са­харным диабетом, которые принимали ин­сулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства.