Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузийСостав
Каждые 0,5 мл концентрата содержат:
действующее вещество: доцетаксел 20 мг;
вспомогательное вещество: эфир полиоксиэтиленовой жирной кислоты (полисорбат 80), безводная лимонная кислота.
Каждые 2,0 мл концентрата содержат:
действующее вещество: доцетаксел 80 мг;
вспомогательное вещество: эфир полиоксиэтиленовой жирной кислоты (полисорбат 80), безводная лимонная кислота.
Состав прилагаемого растворителя:
13% раствор этанола в воде для инъекций.
Описание
Концентрат:прозрачный масляный раствор от желтого до коричневато-желтого цвета. После добавки растворителя образуется прозрачный желтоватый раствор.
Растворитель:прозрачный, бесцветный раствор.
Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкалоидАТХ
L.01.C.D.02 Доцетаксел
Фармакодинамика
Доцетаксел - противоопухолевый препарат растительного происхождения (из группы таксоидов). Накапливает тубулин в микротрубочках, препятствует их распаду, что нарушает фазу митоза и межфазные процессы в опухолевых клетках. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений. Активен в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве р-гликопротеин, который кодируется геном множественной устойчивости.
Фармакокинетика
Кинетика доцетаксела является дозозависимой и соответствует трехфазной фармакокинетической модели с периодом полувыведения 4 мин, 36 мин. и 11,4 ч соответственно. Связь с белками плазмы - более чем 95%.
В течение 7 дней доцетаксел выводится с мочой и калом после окисления терт-бутиловой эфирной группы с участием цитохрома Р450 (6% и 75% от введенной дозы соответственно). Примерно 80% препарата, выводимого с калом, обнаруживается в течение 48 часов в виде основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов и, в очень незначительном количестве, в неизмененном виде. Фармакокинетика доцетаксела не зависит от возраста и пола пациента. У больных с признаками легко выраженного нарушения функции печени (уровни АЛТ и ACT≥1,5 норм в сочетании с повышением активности щелочной фосфатазы ≥2,5 норм) общий клиренс был снижен на 27% по сравнению со средним показателем. Клиренс доцетаксела не меняется у больных с легкой или умеренной задержкой жидкости; сведений о клиренсе препарата у больных с выраженной задержкой жидкости нет.
Показания
- Местнораспространенный или метастатический рак молочной железы в качестве первичного химиотерапевтического лечения (1-ая линия) или при неэффективной предшествующей терапии, с включением антрациклинов (2-ая линия);
- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины;
- метастатический рак яичников при неэффективности предшествующей терапии с включением препаратов платины
Противопоказания
Противопоказания:- Выраженные реакции повышенной чувствительности на доцетаксел или полисорбат-80 в анамнезе;
- исходное число нейтрофилов <1500/мкл;
- выраженные нарушения функции печени;
- беременность и период кормления грудью.
Побочные эффекты
Со стороны органов кроветворения: наиболее частым побочным эффектом является обратимая нейтропения, в ряде случаев сопровождающаяся лихорадкой. Число нейтрофилов снижается до минимальных значений в среднем через 7 дней (у пациентов, получавших ранее химиотерапию, этот период может быть короче), средняя длительность выраженной нейтропении (<500/мкл) также составляет 7 дней. Возможно развитие тромбоцитопении и анемии.
Реакции повышенной чувствительности: обычно возникают в течение нескольких минут после начала инфузии и бывают легко или умеренно выраженными (приливы, сыпь в сочетании с зудом, стеснение в груди, боль в спине, одышка и лекарственная лихорадка или озноб). Крайне редко развивается буллезная сыпь (синдром Лайелла или синдром Стивенса-Джонсона). Тяжелые реакции, характеризующиеся снижением артериального давления и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой, обычно исчезают после прекращения инфузии и назначения адекватной терапии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, легкие или умеренно выраженные кожные реакции. Реже встречаются выраженные реакции, такие как сыпь, сопровождающаяся зудом или ограниченная эритема кожи конечностей (ладони и стопы) с отеком и последующей десквамацией. Гипо- или гиперпигментация ногтей, тяжелые поражения ногтей (онихолизис) наблюдаются редко.
Задержка жидкости: описаны случаи периферических отеков и реже плеврального и перикардиального выпота, асцита и увеличения массы тела. Периферические отеки первоначально появляются на нижних конечностях, а затем могут стать генерализованными, приводя к увеличению массы тела на 3 кг и более. Частота и выраженность задержки жидкости увеличиваются при повторных введениях препарата. Задержка жидкости не сопровождается острыми эпизодами олигоурии или снижением артериального давления. В редких случаях сообщалось о развитии дегидратации и отека легких.
Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, диарея, анорексия, запор, стоматит, нарушение вкуса, эзофагит, боли в области желудка, редко желудочно-кишечные кровотечения, крайне редко - кишечная непроходимость; повышение сывороточной активности ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина в сыворотке крови.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия в виде легко или умеренно выраженных парестезии, гиперестезии, дизестезии или боли, включая жжение. Двигательные нарушения характеризуются слабостью. Эти нарушения обычно проходят самостоятельно в среднем в течение 3 месяцев. Очень редко отмечается развитие судорог и преходящей потери сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма (синусовая тахикардия, мерцательная аритмия),нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность, повышение или понижение артериального давления. Крайне редко отмечались случаи венозной тромбоэмболии и инфаркта миокарда.
Со стороны дыхательной системы: очень редко возникает острый респираторный дистресс-синдром и интерстициальная пневмония, легочный фиброз.
Со стороны органов зрения: редко - слезотечение в сочетании с конъюнктивитом (или без него), преходящие визуальные расстройства (вспышки света в глазах, появление скотом), обычно возникающие во время введения препарата и сочетающиеся с развитием реакций гиперчувствительности; очень редко (главным образом у пациентов, получающих одновременно другие противоопухолевые препараты) возможно развитие окклюзии слезного канала.
Местные реакции: гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебиты, кровоизлияния или отек вены.
Прочие: астения, артралгия, миалгия, мышечная слабость, одышка, генерализованные или локальные боли, включая боли в грудной клетке, не связанные с заболеваниями сердца и легких, сепсис, усиление реакций на облучение.
Форма выпуска/дозировка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 40 мг/мл.Упаковка
По 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл во флаконах.
20 мг/0,5 мл концентрата в стеклянном флаконе объемом 5мл, укупоренном пробкой с тефлоновым покрытием и колпачком вместе с 1,5 мл растворителя в стеклянном флаконе объемом 5 мл, укупоренном пробкой с тефлоновым покрытием и колпачком, с инструкцией по применению в пластиковом поддоне, затем упаковывают в пачку из картона или 80 мг/2 мл концентрата в стеклянном флаконе объемом 15 мл, укупоренном пробкой с тефлоновым покрытием и колпачком вместе с 6 мл растворителя в стеклянном флаконе объемом 15 мл, укупоренном пробкой с тефлоновым покрытием и колпачком, с инструкцией по применению в пластиковом поддоне, затем упаковывают в пачку из картона.
Условия хранения
При температуре от 15 до 25 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛС-001498Дата регистрации
25.05.2010Дата обновления информации
23.01.2016