Эзомепразол Зентива - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 20 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы светло-розового цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой "20" на одной стороне.

Таблетки 40 мг: двояковыпуклые таблетки овальной формы розового цвета, покрытые оболочкой, с гравировкой "40" на одной стороне.

Эзомепразол является S-изомером омепразола. Препарат снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфических целевых механизмов действия. Препарат является специфическим ингибитором протонной помпы в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. S-изомер и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.

Локализация и механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием; препарат концентрируется и переходит в активную форму в резко кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует протонный насос - фермент АТФ-азу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг терапевтический эффект развивается в течение 1 часа. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней по 20 мг

1раз в сутки среднее максимальное выделение соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6-7 часов после приема дозы на 5- й день лечения.

У пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь) через 5 дней ежедневного приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке была выше

4,0в течение в среднем 13 и 17 часов в сутки соответственно. Среди пациентов, принимающих препарат в дозе 20 мг в сутки, поддержание pH в желудке на уровне выше

4,0в течение 8. 12 и 16 часов достигалось у 76 %, 54 % и 24 % пациентов соответственно. При применении 40 мг эзомепразола в сутки это соотношение составляло 97%, 92% и 56 % соответственно.

Отмечается корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции соляной кислоты (для оценки концентрации использовали параметр AUC - площадь под кривой "концентрация - время").

Терапевтический эффект снижения кислотности

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг в сутки излечение рефлюксного эзофагита наступает приблизительно у 78 % пациентов через 4 недели лечения и у 93% - через 8 недель лечения.

Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводило к успешной эрадикации Н. pylori приблизительно у 90 % пациентов.

Пациентам с неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки после недельного курса эрадикационного лечения не требуется последующая монотерапия антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов.

Эффективность эзомепразола при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании у пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.

Другие эффекты снижения кислотности

Во время лечения антисекреторными препаратами содержание гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения кислотности желудочного сока также увеличивается уровень хромогранина A (CgA).

Возможно, что увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток связано с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови, которое наблюдаются у некоторых пациентов при длительном лечении эзомепразолом.

В ходе длительного лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, отмечалось некоторое повышение частоты возникновения железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты имеют доброкачественный характер и подвергаются обратному развитию. Снижение кислотности желудочного сока за счет любых препаратов, включая ингибиторы протонного насоса, приводит к повышению количества бактерий в желудке (которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте). Лечение ингибиторами протонного насоса может привести к незначительному увеличению риска желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella spp.и

Campylobacter spp.

В ходе двух проведенных сравнительных исследований с ранитидином в качестве активного препарата сравнения, эзомепразол показал более высокую эффективность в отношении лечения пептических язв у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).

повторном введении эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUC при повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер. Такая зависимость от времени и дозы является следствием снижения метаболизма эзомепразола при первом прохождении, а также следствием снижения системного клиренса, вероятно связанного с тем. что эзомепразол и/или его сульфоновый метаболит ингибируют изофермент CYP2C19. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови во время интервала между приемами, и при этом не накапливается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При приеме внутрь до 80% дозы препарата выводится в виде метаболитов почками, остальное количество выводится через кишечник. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов.

У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает

значительных изменении.

После однократного приема 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у женщин на 30% превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата один раз в сутки различий в фармакокинетике у мужчин и женщин не отмечается. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUC для эзомепразола в 2 раза.

Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку через почки осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации (t_max) в плазме крови было сходно со значениями AUC и t_max у взрослых.

рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

-лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

-длительное поддерживающее лечение после заживления эрозивного рефлюкс - эзофагита для предотвращения рецидива;

-симптоматическое лечение ГЭРБ.

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

В составе комбинированной терапии:

-лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

-профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori. Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного применения препаратов, понижаюших секрецию желез желудка, для профилакгики рецидива).

Пациенты, длительно принимающие НПВП:

лечение язвы желудка, вызванной приемом НПВП;

профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Синдром Золлингера - Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка, в том числе, идиопатическая гиперсекреция.

-Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата.

-Наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо - галактозная мальабсорбция или сахаразо - изомальтазная недостаточность.

-Детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов) и детский возраст старше 12 лет по другим показаниям кроме ГЭРБ.

-Совместный прием с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

-Период кормления грудью.

при тяжелой почечной недостаточности (опыт применения ограничен), во время беременности.

В настоящее время нет достаточного количества данных о применении эзомепразола во время беременности. Данные по применению рацемической смеси омепразола, полученные в ходе эпидемиологических исследований, указывают на отсутствие тератогенного или фетотоксичсского эффекта. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие эзомепразола на развитие эмбриона или плода, а также на течение родов или постнатальное развитие.

Назначать препарат беременным следует только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Не известно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком. Поэтому назначать эзомепразол во время кормления грудыо не рекомендуется.

Частота побочных реакций определялась соответственно следующей градации (классификация Всемирной Организации Здравоохранения):

-очень частые - более 1/10,

-частые - от более 1/100 до менее 1/10.

-нечастые - от более 1/1000 до менее 1/100,

-редкие - от более 1 /10000 до менее 1/1000,

-очень редкие - от менее 1/10000. включая отдельные сообщения.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редкие - агранулоцитоз, панцитопения; редкие - лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редкие - реакции гиперчувствительности (лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечастые - периферические отеки; редкие - гипонатриемия; очень редкие - гипомагниемия (тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией).

Нарушения психики: нечастые - бессонница, сонливость; редкие - возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редкие - агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы: частые - головная боль; нечастые - головокружение, парестезия; редкие - нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения: редкие - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия: нечастые - вертиго.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редкие - бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частые - боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота; нечастые - сухость во рту: редкие - стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; частота неизвестна - микроскопический колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечастые - повышение активности "печеночных" ферментов; редкие - гепатит (с желтухой или без нее); очень редкие - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечастые - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редкие - алопеция, фоточувствительность; очень редкие - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН). Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - переломы шейки бедра, костей запястья, позвонков; редкие - артралгия, миалгия; очень редкие - мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редкие - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: очень редкие - гинекомастия. Общие расстройства и осложнения в месте введения: редкие - недомогание, повышенная потливость.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!