Лекарственная форма
таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка 20 мг содержит:
действующее вещество: эзомепразол - 20,00 мг (в виде эзомепразола магния дигидрата - 21,75 мг);
вспомогательные вещества: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], 30 % дисперсия - 25,70 мг, тальк - 13,73 мг, триэтилцитрат - 8,23 мг, гипромеллоза - 6,85 мг, сахарная крупка - 6,14 мг, магния стеарат - 0,59 мг, гипролоза - 2,17 мг, глицерил моностеарат 40-55 - 1,32 мг, полисорбат-80 - 0,33 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 182,59 мг, повидон К-29/32 - 15,00 мг, макрогол 6000 - 9,00 мг, кросповидон - 6,00 мг, натрия стеарилфумарат - 0,60 мг;
пленочная оболочка: Опадрай Розовый 03В34284 (гипромеллоза - 5,625 мг, титана диоксид - 2,75 мг, макрогол 400 - 0,563 мг, краситель железа оксид красный - 0,034 мг, краситель железа оксид желтый - 0,028 мг) - 3 % (2-4 %).
Каждая таблетка 40 мг содержит:
действующее вещество: эзомепразол - 40,00 мг (в виде эзомепразола магния дигидрата - 43,50 мг);
вспомогательные вещества: метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1], 30 % дисперсия - 51,40 мг, тальк - 27,46 мг, триэтилцитрат - 16,46 мг, гипромеллоза - 13,7 мг, сахарная крупка - 12,28 мг, магния стеарат - 1,18 мг, гипролоза - 4,34 мг, глицерил моностеарат 40-55 - 2,64 мг, полисорбат-80 - 0,66 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 365,18 мг, повидон - 30,00 мг, макрогол 6000 - 18,00 мг, кросповидон - 12,00 мг, натрия стеарилфумарат - 1,20 мг;
пленочная оболочка: Опадрай Розовый 03В34285 (гипромеллоза - 11,25 мг, титана диоксид - 5,171 мг, макрогол 400 - 1,125 мг, краситель железа оксид красный - 0,45 мг, краситель железа оксид желтый - 0,004 мг) - 3 % (2-4 %).
Описание
Таблетки 20 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета.
Таблетки 40 мг
Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Желез желудка секрецию понижающее средство - протонного насоса ингибиторФармакодинамика
Эзомепразол является S-изомером омепразола и снижает секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического ингибирования протонной помпы в париетальных клетках желудка. S- и R-изомер омепразола обладают сходной фармакодинамической активностью.
Механизм действия
Эзомепразол является слабым основанием, которое переходит в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует протонную помпу - фермент Н+/К+-АТФ-азу. Эзомепразол ингибирует как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию.
Влияние на секрецию кислоты в желудке
Действие эзомепразола развивается в течение 1 часа после его приема внутрь в дозе 20 мг или 40 мг. При ежедневном приеме препарата в течение 5 дней по 20 мг 1 раз в сутки средняя максимальная концентрация соляной кислоты в желудочном содержимом после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % (при измерении концентрации кислоты через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день терапии).
У пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и наличием клинических симптомов через 5 дней ежедневного приема эзомепразола внутрь в дозе 20 мг или 40 мг pH в желудке был выше 4 в течение в среднем 13 и 17 часов из 24 часов. На фоне приема эзомепразола в дозе 20 мг в сутки значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось не менее 8, 12 и 16 часов у 76 %, 54 % и 24 % пациентов соответственно. Для 40 мг эзомепразола это соотношение составляет 97 %, 92 % и 56 % соответственно. Выявлена корреляция между ингибированием секреции соляной кислоты и концентрацией эзомепразола в плазме крови (для оценки концентрации использовали параметр площадь под кривой "концентрация-время" (AUC)).
Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты
При приеме эзомепразола в дозе 40 мг в сутки излечение рефлюкс-эзофагита наступает приблизительно у 78 % пациентов через 4 недели терапии и у 93 % - через 8 недель терапии.
Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг 2 раза в сутки в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Helicobacterpyloriприблизительно у 90 % пациентов.
Пациентам с неосложненной язвенной болезнью после недельного эрадикационного курса не требуется последующей монотерапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, для заживления язвы и устранения симптомов.
Эффективность эзомепразола при кровотечении из пептической язвы была показана в исследовании пациентов с кровотечением из пептической язвы, подтвержденным эндоскопически.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgAможет оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния необходимо временно прекратить прием ингибиторов протонной помпы за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgAне вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.
У детей и взрослых пациентов, длительное время получавших эзомепразол, отмечается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с повышением концентрации гастрина в плазме крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке. Это явление обусловлено физиологическими изменениями в результате выраженного ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.
Применение лекарственных препаратов, понижающих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме присутствующей в желудочно- кишечном тракте (ЖКТ). Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска инфекционных заболеваний ЖКТ, вызванного бактериями рода Salmonellaspp. и Campylobacterspp. и у госпитализированных пациентов, вероятно, Clostridiumdifficile.
При проведении двух сравнительных исследований с ранитидином наблюдалась более выраженная эффективность эзомепразола в отношении заживления пептических язв у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
В ходе двух исследований по оценке эффективности эзомепразол показал высокую эффективность в отношении профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (возрастная группа старше 60 лет и/или с пептической язвой в анамнезе), получавших НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для приема внутрь используют таблетки, содержащие гранулы препарата, покрытые оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока.
После приема препарата внутрь эзомепразол быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность после однократного приема дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приема 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. В равновесном состоянии объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Связывание с белками плазмы крови - 97 %. Одновременный прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола в желудке, однако это не оказывает существенного влияния на эффективность ингибирования секреции соляной кислоты.
Метаболизм и выведение
В условиях invivoлишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Эзомепразол биотрансформируется полностью с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и десметилированные метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4, при этом образуется сульфопроизводное эзомепразола, являющееся основным метаболитом, определяемым в плазме крови. Параметры, приведенные ниже, отражают, в основном, характер фармакокинетики у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19.
Общий клиренс составляет примерно 17 л/ч после однократного приема препарата и 9 л/ч - после многократного приема. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1,3 ч при систематическом приеме 1 раз в сутки. AUCвозрастает при повторном приеме эзомепразола. Дозозависимое увеличение AUCпри повторном приеме эзомепразола носит нелинейный характер, что является следствием снижения метаболизма эзомепразола при "первом прохождении" через печень, а также снижением системного клиренса, вероятно, вызванного тем, что эзомепразол и/или его сульфосодержащий метаболит ингибируют изофермент CYP2C19. При ежедневном приеме 1 раз в сутки эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в перерыве между приемами и не кумулирует.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочной кислоты. При приеме препарата внутрь до 80 % дозы выводится в виде метаболитов почками, остальное - выводится через кишечник. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Приблизительно у 2,9±1,5 % населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется в результате действия изофермента CYP3A4. При систематическом приеме эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки значение AUCна 100 % превышает значение этого параметра у пациентов с повышенной активностью изофермента CYP2C19 (пациенты с быстрым метаболизмом). Средняя величина Сmах у пациентов с медленным метаболизмом повышена приблизительно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозу и способ применения эзомепразола.
У пациентов пожилого возраста (71-80 лет) метаболизм эзомепразола существенно не меняется.
После однократного приема эзомепразола в дозе 40 мг среднее значение AUCу женщин на 30 % превышает таковое у мужчин. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки различий в фармакокинетике у пациентов обоих полов не наблюдается (указанные различия не влияют на режим дозирования препарата).
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может нарушаться. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью скорость метаболизма снижена, что приводит к увеличению значения AUCв 2 раза для эзомепразола.
Изучение фармакокинетики у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. Поскольку почками осуществляется выведение не самого эзомепразола, а его метаболитов, можно полагать, что метаболизм эзомепразола у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.
У детей в возрасте 12-18 лет после повторного приема эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг значения AUCи времени достижения максимальной концентрации (Тmах) в плазме крови были сходны с таковыми значениями у взрослых.
Показания
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь:
- лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
- длительная поддерживающая терапия у пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидивов;
- симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в составе комбинированной терапии):
- лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacterpylori:;
- профилактика рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacterpylori.
Длительная кислотоподавляющая терапия у пациентов, перенесших кровотечение из пептической язвы (после внутривенного (в/в) применения препаратов, понижающих секрецию желез желудка, для профилактики рецидива).
Пациенты, длительно принимающие НПВП:
- заживление язвы желудка, связанной с приемом НПВП;
- профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с приемом НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.
Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией желез желудка (в том числе идиопатическая гиперсекреция).
Противопоказания
Противопоказания:- Повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата;
- наследственная непереносимость фруктозы;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- сахаразо-изомальтазная недостаточность;
- детский возраст до 12 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата у данной группы пациентов);
- детский возраст старше 12 лет по другим показаниям, кроме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;
- период грудного вскармливания;
- совместное применение с атазанавиром и нелфинавиром.
С осторожностью
Почечная недостаточность тяжелой степени (опыт применения ограничен). Беременность.
Беременность и лактация
В настоящее время недостаточно данных о применении эзомепразола при беременности. Результаты эпидемиологических исследований омепразола, представляющего собой рацемическую смесь, показали отсутствие фетотоксического действия или нарушения развития плода.
При введении эзомепразола животным не выявлено какого-либо прямого или косвенного отрицательного воздействия на развитие эмбриона или плода. Введение рацемической смеси препарата также не оказывало какого-либо отрицательного воздействия на животных в период беременности, родов, а также в период постнатального развития. Назначение препарата таким пациентам возможно только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
В настоящее время неизвестно, выделяется ли эзомепразол с грудным молоком, поэтому не следует назначать препарат Эмезол в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Ниже приведены побочные эффекты, отмеченные при применении эзомепразола как в ходе клинических исследований, так и при постмаркетинговом изучении, и не зависящие от режима дозирования.
Частота побочных эффектов приведена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко - артралгия, миалгия; очень редко - мышечная слабость.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезии, сонливость; редко - нарушение вкуса.
Нарушение вкуса: нечасто - бессонница; редко - депрессия, возбуждение, замешательство; очень редко - галлюцинации, агрессивное поведение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, запор, метеоризм, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту; редко - стоматит, кандидоз ЖКТ; очень редко - микроскопический колит (подтвержденный гистологически).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности "печеночных" ферментов; редко - гепатит (с желтухой или без); очень редко - печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.
Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, тромбоцитопения; очень редко - агранулоцитоз, панцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - бронхоспазм.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - интерстициальный нефрит.
Со стороны органа зрения: редко - нечеткость зрения.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - периферические отеки; редко - гипонатриемия; очень редко - гипомагниемия; гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии, гипокалиемия вследствие гипомагниемии.
Общие расстройства: редко - недомогание, потливость.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 40 мг.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004272