Лекарственная форма
таблетки покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 2 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 2,0 мг (в пересчете на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 78,5 мг, гипролоза низкозамещенная 14.0мг, повидон 5,0 мг, магния стеарат 0,5 мг.
Оболочка пленочная: опадрай оранжевый 5 мг (гипромеллоза 2910 56,0 %, тальк 28,0 %, макрогол-8000 10,0 %, титана диоксид 4,0 %, краситель железа оксид желтый 1,8 %, краситель железа оксид красный 0,2 %).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 4 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 4,0 мг (в пересчете на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 157,0 мг, гипролоза низкозамещенная 28.0мг, повидон 10,0 мг, магния стеарат 1,0 мг.
Оболочка пленочная: опадрай красный 10 мг (гипромеллоза 2910 56,0 %, тальк 28,0 %, макрогол-8000 10,0 %, титана диоксид 4,0 %, краситель железа оксид красный 2,0 %).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 6 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел 6,0 мг (в пересчете на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 151,0 мг, гипролоза низкозамегценная 18.0мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка пленочная: опадрай розовый 10,0 мг (гипромеллоза 2910 56,0 %, тальк 25,0 %, макрогол-8000 10,0%, титана диоксид 8,6 %, краситель железа оксид красный 0,4 %).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 8 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 8,0 мг (в пересчете на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 149,0 мг, гипролоза низкозамещенная 18.0мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка пленочная: опадрай пурпурный 10,0 мг (гипромеллоза 2910 56,0 %, тальк 29,4 %, макрогол-8000 10,0%, титана диоксид 4,0 %, краситель железа оксид красный 0,4 %, краситель железа оксид черный 0,2%).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 10 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 10,0 мг(в пересчете на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 147,0 мг, гипролоза низкозамещенная 18.0мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка пленочная: опадрай зеленый 10,0 мг (гипромеллоза 2910 50,9 %, тальк 24,0 %, макрогол-8000 9,1 %, титана диоксид 8,0 %, краситель железа оксид желтый 1,5 %, индигокармин 6,5 %).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с дозировкой 12 мг содержит: Действующее вещество: перампанел 12,0 мг (в пересчете на безводное вещество). Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 145,0 мг, гипролоза низкозамещенная 18.0мг, повидон 10,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая 14,0 мг, магния стеарат 1,0 мг. Оболочка пленочная: опадрай голубой 10,0 мг (гипромеллоза 2910 50,9 %, тальк 25,5 %, макрогол-8000 9,1 %, титана диоксид 8,0 %, индигокармин 6,5 %).
Описание
Дозировка 2 мг: оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "£ 275" на одной стороне и "2" на другой стороне.
Дозировка 4 мг: красно-оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "£ 277" на одной стороне и "4" на другой стороне.
Дозировка 6 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "€ 294" на одной стороне и "6" на другой стороне.
Дозировка 8 мг: серо-розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "€ 295" на одной стороне и "8" на другой стороне.
Дозировка 10 мг: серо-зеленые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "€ 296" на одной стороне и "10" на другой стороне.
Дозировка 12 мг: голубые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "€ 297" на одной стороне и "12" на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
противоэпилептическое средство.Фармакодинамика
Механизм действия
Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным
антагонистом ионотропных α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат-
(АМРА) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.
Глутамат - главный возбуждающий нейромедиатор в центральной нервной
системе (ЦНС), играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических
заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов.
Предполагается, что активация АМРА-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге.
| В исследованиях invitro,перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с рецептором АМРА, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА рецепторов. Эго указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА рецепторов. В исследованиях invitroперампанел ингибировал АМРА-индуцированное (но не М-метил-Э-аспартат (NMDA) индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. Invivoперампанел значительно увеличивал латентный период в АМРА- индуцированной модели эпилептического приступа. |
| нерампанела на основе данных исследования эффективности при первично- генерализованных тонико-клонических приступах. Согласно результатам двух анализов, величина воздействия нерампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов. Воздействие на психомоторные функции. В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 недель после прекращения приема нерампанела. Воздействие на когнитивную функцию. При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на внимательность и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг/сутки отмечено не было. |
Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий эффект алкоголя на бдительность и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал в ыражен ностьраздраженности, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-ти балльной шкалы оценки Профиля Эмоционального состояния. Влияние на электрофизиологические параметры сердца.
Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTcи нс оказывал какого-либо дозозависимого или клинически значимого воздействия на длительность комплексов QRS.
Клиническая эффективность и безопасность
Парциальные эпилептические приступы Эффективность препарата Файкомпа при парциальных приступах была установлена в ходетрех19-недельных рандомизированныхдвойных-слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно нс контролируемых другими (от одного до комбинации из трех) нротивоэиилептическими препаратами (ПЭП). В течение 6-недельного базового периода пациенты должны были иметь более 5 приступов, период без приступов, не должен был превышать 25 дней. В трех данных исследованиях пациенты имели среднюю продолжительность заболевания 21,06 лег. От 85,3 до 89,1 % пациентов принимали 2 или 3 ПЭП с или без сопутствующей стимуляции блуждающего нерва.
В первых двух исследованиях препарат Файкомпа в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем - в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо.
Во всех трех исследованиях, после 6-неделыюго базового периода, проводившегося до рандомизации и необходимого для установления базовой частоты эпилептических приступов, пациенты были рандомизированы и получалититрованныедо рандомизированных значений дозы. Во время периода титрования во всех трех исследованиях лечение начиналось с дозы 2 мг/сутки, которая увеличивалась еженедельно на 2 мг/сутки до достижения целевой дозы. Пациенты с непереносимыми побочными эффектами могли оставаться на той же дозе или их доза снижалась до ранее хорошо переносимой дозы. Во всех трех исследованиях за периодом титрования следовал поддерживающий период, который длился 13 недель и в течение которого пациенты должны были получать постоянную дозу препарата Файкомпа.
| Согласно объединенным результатам трех исследований доля 50 % ответа составила соответственно 19 % для группы плацебо, 29 % для дозировки 4 мг, 35 % для 8 мг и 35 % для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для дозировок от 4 до 12 мг в сутки при однократном приеме. Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз в сутки в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо. |
Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на второй неделе после достижения суточной дозы 4 мг.
97 % (1186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования, были набраны для участия в открытом расширенномдолгосрочном исследовании, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10.05 мг.
В этих трех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы принимало участие 143 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами взрослых пациентов. Первично-генерстизоваиные тонико- клонические приступы Эффективность препарата Файкомпа в качестве дополнительной терапии первично-генерализованных тонико- клонических приступов у 164 пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатическойгенерализованной эпилепсией была установлена в ходе многоцентрового рандомизированного двойногослепогоплацебо-контрол и руем ого исследования. В исследование включались пациенты, принимавшие стабильные дозы от 1 до 3 ПЭН и имевшие, по крайней мере, 3 первично-генерализованных тонико- клонических приступа на протяжении 8-недельного базового периода. Подбор дозы до целевого значения 8 мг/сутки или до наивысшей переносимой дозы проходил на протяжении 4 недель. Поддерживающий период составлял 13 недель на уровне последней достигнутой дозы в конце периода титрования. Общий период лечения составил 17 недель. Исследуемый препарат принимался один раз в сутки. Доля 50 %-ного ответа при первично- генерализованных тонико-клонических приступах составила 64,2 % в группе перампанела и 39.5 % в группе плацебо. Снижение медианы частоты первично- генерализованных тонико-клонических приступов за 28 дней составило 76,47 % в группе перампанела и 38,38 % в группе плацебо. Расчетное различие эффективности лечения в группе перампанела и плацебо составило 30.81 %, что указывает на значительное улучшение в снижении частоты развития первично- генерализованных тонико-клонических приступов в группе перампанела по сравнению с группой плацебо.
Открытое продленное исследованиеВ исследовании участвовали 22 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были сходными с результатами, полученными во взрослой популяции.
Фармакокинетика
Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лег, у взрослых и подростков с парциальнымиэпилептическими приступамиипервично-генерализованными тонико-клоническими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентовспеченочной недостаточностью.
Всасывание
При приеме внутрь перампанел быстро и полностью всасывается, эффект "первого прохождения" через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак при одновременном приеме препарата с пищей, максимальная концентрация перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 ч. Распределение| Данные исследований invitroуказывают па то, что перампанел примерно на 95 % связывается с белками плазмы. Invitroбыло показано, что перампанел не является пи субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2. 3 и 4. переносчиков органических катионов (ОСТ) 1, 2 и 3, а также Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Метаболизм Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам исследований invitroс рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3A. Однако метаболизм перампанела еще не до конца изучен, и другие его пути не могут быть исключены. |
Выведение
После приема радиоактивно меченого перампанела восемью здоровыми пожилыми добровольцами, 30 % радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70 % - в кале. Выделенная радиоактивная метка, представляла собой, главным образом, смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы, средний период полувыведения (Т1/2) перампанела составил 105 ч. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3A, средний Т1/2 перампанела составлял 25 ч. Линейность/Нелинейность У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сутки и у пациентов с первично- генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сутки в плацебо- контролируемыхклинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазмеПрименение в особых группах пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у 12 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы Л и В по шкале Чайлда- Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанелаприпеченочной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев, и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) - при умеренной степени. Ла у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени - до 306 ч против 125 ч у здоровых добровольцев, при умеренной степени - до 295 ч против 139 ч.Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику перампанелау пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализеу пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина 39-160 мл/мин, получавших в ходе плацебоконтролируемыхисследований перампанел в дозах до 12 мг в сутки, зависимости между клиренсом перампанела и клиренсом креатинина отмечено не было.
Влияние пола
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сутки и у пациентов с первично-генерализованными тонико- клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сутки, в ходе плацебо-контролируемых исследований клиренс перампанела у женщин (0,54 л/ч) был на 18 % ниже, чем у мужчин (0,66 л/ч).
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет) В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо- контролируемыхисследований перампанел в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническимиприступами, получавших перампанел до 8 мг в сутки, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела. Пациенты детского возраста В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов подросткового возраста, участвовавших в клинических исследованиях III фазы. не было обнаружено заметных отличий от общей популяции.Исследования лекарственного взаимодействия
Оценка лекарственного взаимодействия invitro
Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств В микросомах печени человека перампанел (в концентрации 30 мкмоль/л) оказывал слабое ингибирующее воздействие на CYP2C8 и UGT1A9 среди прочих печеночных ферментов и УДФ- глюкуронилрансфераз (УГТ).
Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств В сравнении с контрольными препаратами (включая фенобарбитал и рифампицин), перампанелоказывалслабое индуцирующее воздействие на CYP2B6 (в концентрации 30 мкмоль/л) CYP3A4/5 (в концентрации не менее 3 мкмоль/л) среди основных печеночных ферментов и УГТ в культивированных человеческих гепатоцитах.
Показания
В составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов у
пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии
вторично-генерализованных приступов.
В составе дополнительной терапии для лечения первично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше.
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Беременность и период лактации.
Тяжелая почечная или печеночная недостаточность; пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют). Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Беременность и лактация
Беременность
Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (менее 300 случаев). В исследованиях репродуктивной токсичности у животных прямых или непрямых токсических эффектов не обнаружено. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Файкомпа при беременности.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка нельзя исключить.
Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием препарата Файкомпа в период грудного вскармливания.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. 2 мг, 4 мг, 6 мг. 8 мг, 10 мг, 12 мг. Дозировка 2 мг: по 7 таблеток в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой. По 1 блистеру вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку. Дозировки 4-6-8-10-12 мг: но 14 таблеток в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку. Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.Упаковка
(14) - блистеры (2) - пачки картонныеУсловия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет (для дозировок 2 и 4 мг) или 3 года (для дозировок 6-8-10-12 мг).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002200