Гидроксикарбамид-натив - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Твердые желатиновые капсулы № 0 с белым непрозрачным корпусом и крышечкой, содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Гидроксикарбамид - антиметаболит специфического действия, селективно действующий на клетки, находящиеся в S-фазе митоза. Подавляет клеточный рост в G₁-Sинтерфазе, что обуславливает повышение чувствительности опухолевых клеток, находящихся в G₁-фазе митоза к радиоактивному излучению.

Механизм действия гидроксикарбамида обусловлен подавлением активности рибонуклеотидредуктазы - фермента, катализирующего реакцию превращения рибонуклеотидов в дезоксирибонуклеотиды, что приводит к подавлению синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не оказывая влияния на рибонуклеиновую кислоту и синтез белка. Кроме того, гидроксикарбамид способен повреждать непосредственно ДНК.

Одновременное применение гидроксикарбамида и цитозин-арабинозида у пациентов с резистентной к терапии лимфосаркомой приводит к клиническому улучшению в 43 % случаев.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), не накапливается в организме. Максимальная концентрация (С_mаx) в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема гидроксикарбамида. Колебания С_mах в плазме крови составляют от 22,9 мг/л до 65,6 мг/л. Концентрация гидроксикарбамида в ликворе составляет 10-20 % от плазменной концентрации, а концентрация в асцитической жидкости - 15-50 %.

Метаболизм

Основной метаболизм гидроксикарбамида протекает в печени и почках.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 3-4 часа. На 80 % гидроксикарбамид выводится почками в течение 12 часов. 50 % гидроксикарбамида выводится в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Через 24 ч гидроксикарбамид в плазме не определяется.

-Резистентный хронический миелолейкоз.

-Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

-Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений.

-Остеомиелофиброз.

-Меланома.

-Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией.

-Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).

-Повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата.

-Беременность и период грудного вскармливания.

-Лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл.

-Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

-Печеночная и/или почечная недостаточность.

-Тяжелая анемия (должна быть скомпенсирована перед началом лечения).

-Пациенты после перенесенной радиотерапии или химиотерапии (возможность миелосупрессии, обострения лучевой эритемы).

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Доказано, что гидроксикарбамид обладает мутагенными и тератогенными эффектами. Применение гидроксикарбамида в период беременности противопоказано. Гидроксикарбамид проникает в грудное молоко. При необходимости применения гидроксикарбамида в период грудного вскармливания грудное вскармливание следует прекратить.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - > 10 %; "часто" - > 1 % и 10 %; "нечасто" - > 0,1% и < 1 %; "редко" - > 0,01 % и < 0,1 %; "очень редко" - 0,01 %, включая отдельные сообщения; "частота неизвестна" - частоту нельзя оценить с помощью имеющихся данных.

Инфекции: частота неизвестна - гангрена.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, тромбоцитопения).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна - панкреатит, иногда с летальным исходом (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин); стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор, мукозит, диспепсия, раздражение слизистой оболочки желудка, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - гепатотоксичность, повышение активности "печеночных" ферментов и концентрации билирубина в плазме крови, холестаз, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - кожный васкулит, макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, изъязвления на коже, дерматомиозитоподобные изменения кожи, эксфолиация кожи, гиперпигментация, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета, кожные токсические васкулиты (включая васкулитные изъязвления и гангрену); редко - алопеция, рак кожи.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - головокружение, сонливость, дезориентация, головная боль, галлюцинации, судороги, периферическая нейропатия (у ВИЧ-инфицированных пациентов, одновременно получающих антиретровирусную терапию, в частности диданозин и ставудин), повышенная утомляемость.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - фиброз легких; редко - диффузная инфильтрация легких, одышка.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - увеличение содержания мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение содержания азота, мочевины и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстециальный нефрит, редко - дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна - озноб, лихорадка, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции, астения азооспермия, олигоспермия, синдром лизиса опухоли; редко - диффузная инфильтрация легких, одышка.

Случаи развития панкреатита и гепатотоксичности (с возможным летальным исходом), а также тяжелой периферической нейропатии отмечались у пациентов с ВИЧ, которые принимали гидроксикарбамид совместно с антиретровирусными препаратами, в частности с диданозином в комбинации со ставудином или без него.

Побочные явления, наблюдаемые при одновременном применении гидроксикарбамида и лучевой терапии, такие же, как и при монотерапии препаратом, главным образом угнетение функции костного мозга (лейкопения, анемия) и раздражение слизистой оболочки желудка. Применение гидроксикарбамида может усиливать некоторые побочные эффекты, которые наблюдаются при лучевой терапии, такие как дискомфорт в желудке и мукозит.

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.