Холоксан - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белый или почти белый кристаллический порошок.

Ифосфамид - алкилирующий цитостатик из группы азотистого иприта, производный оксазофосфаринов. Противоопухолевая активность ифосфамида обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Опухоли яичка, рак яичника, рак шейки матки, рак молочной железы, рак легкого (немелкоклеточный и мелкоклеточный), саркомы мягких тканей (включая остеосаркому и рабдомиосаркому), саркома Юинга, рак поджелудочной железы, неходжкинские лимфомы, лимфоме Ходжкина.

Повышенная чувствительность к ифосфамиду, тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, ранее лечимых цитотоксичными агентами или радиотерапией), воспаление мочевого пузыря (цистит), нарушение функции почек и/или затрудненное мочеиспускание, острые инфекции, беременность и период кормления грудью.

Психиатрические расстройства / Расстройства нервной системы

Препараты, действующие на ЦНС (такие как противорвотные, транквилизаторы, наркотики и противогистаминные) должны применяться с особой осторожностью в случае ифосфамид-индуцированной энцефалопатии или должны быть отменены, если возможно.

Расстройства сердечной деятельности / Исследования

Необходимо соблюдать особую осторожность у пациентов с заболеваниями сердца. Есть необходимость регулярного контроля электролитов. Более того, существует свидетельство того, что кардиотоксический эффект ифосфамида может усиливаться у пациентов, которым ранее проводили радиационное облучение области сердца и/или адъювантную терапию антрациклинами.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы

Осторожность требуется у нефрэктомированных пациентов, у пациентов с нарушенной функцией почек и у пациентов с предшествующим лечением нефротоксичными препаратами (такими как цисплатин). У этих пациентов увеличены частота и интенсивность миелотоксичности, нефротоксичности и церебральной токсичности.

Во время лечения ифосфамидом женщинам не следует беременеть.

Исследования на животных свидетельствуют, что введение ифосфамида может обладать генотоксическим действием и возможно вызывает повреждение плода при применении у беременных женщин. В случае жизненно необходимых показаний во время первого триместра беременности абсолютно необходимой является медицинская консультация относительно аборта. После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, химиотерапия может быть начата после информирования пациентки о минимальном, но вероятном риске тератогенных эффектов, и потенциальной опасности для плода.

Если требуется лечение женщин детородного возраста, требуется использование надёжного способа контрацепции во время терапии, а также в течение не менее шести месяцев после окончания лечения. Пациентка должна быть осведомлена, если ифосфамид используется во время беременности, или если беременность пациентки наступает во время приёма ифосфамида.

Неизвестно, выделяется ли ифосфамид с грудным молоком. Однако, поскольку в экспериментах на животных выявлены нежелательные явления и канцерогенность, необходимо вынести решение относительно прекращения кормления грудью, либо прекращения назначения препарата, принимая во внимание важность препарата для матери.

У пациентов, получающих ифосфамид в качестве монотерапии, дозолимитирующими видами токсичности являются миелосупрессия и уротоксичность. Применение уропротектора такого, как например, месна, интенсивная гидратация и фракционирование дозы могут существенно снизить частоту гематурии, особенно макрогематурии, связанной с геморрагическим циститом. Другие значимые побочные эффекты включают алопецию, тошноту, рвоту и токсические явления со стороны ЦНС.

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 1/10); часто ( > 1/100< 1/10); нечастые (> 1/1000< 1/100); редко (> 1/10 000< 1/1000); очень редко (> 1/10 000, вкл. единичные сообщения).

Со стороны инфекции и инвазии: часто - инфекции; нечасто - пневмония, сепсис.

Со стороны новообразований, доброкачественные и злокачественные опухоли (вкл. кисты и полипы): нечасто - вторичные опухоли, рак мочевых путей, миелодиспластический синдром, острая лейкемия.

Со стороны расстройства системы крови и лимфатической системы: очень часто - миелосупрессия, лейкопения, нейтропения; часто - тромбоцитопения; редко - анемия; очень редко - гемолитический уремический синдром, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание.

Со стороны расстройства иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок.

Со стороны эндокринных расстройств: нечасто - необратимые нарушения овуляции; редко - SIADH (Синдром неадекватной секреции АДГ).

Со стороны расстройства метаболизма и усвоения: часто - метаболический ацидоз; нечасто - анорексия; редко - гипонатриемия, дегидратация, задержка воды, дисбаланс электролитов; очень редко - гипокалиемия.

Со стороны психиатрических расстройств: нечасто - галлюцинации, депрессивный психоз, дезориентирование, возбуждённое состояние, спутанное сознание.

Со стороны расстройства нервной системы: очень часто - энцефалопатия, гиперсомния; нечасто - сонливость, забывчивость, головокружение; редко - мозжечковый синдром; очень редко - кома, судороги, полинейропатия.

Со стороны глазных расстройств: редко - нечёткое зрение; очень редко - нарушение зрения.

Со стороны расстройства сердечной деятельности: нечасто - аритмия, желудочковая аритмия, наджелудочковая аритмия, сердечная недостаточность; очень редко - остановка сердца, инфаркт миокарда.

Со стороны сосудистых расстройств: нечасто - кровотечение; редко - гипотензия; очень редко - тромбоэмболия.

Со стороны респираторные расстройства: редко - лёгочное расстройство, кашель, диспноэ; очень редко - интерстициальный пневмонит, интерстициальный лёгочный фиброз, дыхательная недостаточность, токсический аллергический отёк лёгкого.

Со стороны расстройств пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; нечасто - диарея, запор; редко - стоматит, недержание кала; очень редко - острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарных расстройств: нечасто - нарушения функции печени.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто - алопеция; редко - сыпь, дерматит; очень редко - токсические кожные реакции.

Со стороны костно-мышечные и соединительно-тканные расстройства: редко - спазмы; очень редко - рахит, остеомаляция, рабдомиолиз.

Расстройства со стороны почек и мочевой системы: очень часто - гематурия, микрогематурия; часто - геморрагический цистит, нефропатии, канальцевая дисфункция, макрогематурия; нечасто - инконтиненция, дизурия, нарушение частоты мочеиспускания, раздражение мочевого пузыря; редко - клубочковая дисфункция, канальцевый ацидоз, протеинурия, острая почечная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, недержание мочи; очень редко - синдром Фанкони.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - нарушение сперматогенеза; нечасто - аменорея, сниженные уровни женских половых гормонов; редко - азооспермия, персистентная олигоспермия.

Со стороны генерализованные расстройства и состояние места применения: очень часто - повышение температуры; часто - астенические состояния, усталость, слабость, недомогание; редко - мукозит, реакции в области инъекции; очень редко - смерть.

Исследования: нечасто - подъём ST сегмента, увеличение активности ферментов печени, повышение аспартатаминотрансферазы (SGOT), повышение аланинаминотрансфераза (SGPT), повышение гамма-глутамилтрансферазы (gamma-GT), повышение щелочной фосфатазы (ALP), повышение билирубина; редко - фосфатурия.

Травма, интоксикация и осложнения, обусловленные процедурами: очень редко - интенсифицированная реакция на радиотерапию.

Генетические нарушения: редко - аминоацидурия.

По 0,5 г, 1,0 г и 2,0 г в стеклянных флаконах прозрачного бесцветного стекла (тип I или III, ЕР), номинального объема 20 мл, 30 мл, 50 мл соответственно, с резиновой пробкой, обжатой защелкивающимся колпачком коричневого цвета с алюминиевым кольцом.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную коробку.

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Восстановленные или разбавленные растворы могут храниться в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.