Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 100 мг, содержит:
Действующее вещество: руфинамид - 100,000 мг.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 0,500 мг; крахмал кукурузный - 10,0 мг; гипромеллоза - 5,000 мг; лактозы моногидрат - 20,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 36,625 мг; кроскармеллоза натрия - 5,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,875 мг; магния стеарат - 2,000 мг.
Оболочка пленочная: опадрай 00F44042 - 7,000 мг (гипромеллоза (45,950%); макрогол-8000 (8,310%); титана диоксид (11,850%); тальк (33,260%); краситель железа оксид красный (0,630%)).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 200 мг, содержит:
Действующее вещество: руфинамид - 200,000 мг.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 1,000 мг; крахмал кукурузный - 20,0 мг; гипромеллоза - 10,000 мг; лактозы моногидрат - 40,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 73,250 мг; кроскармеллоза натрия - 10,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,750 мг; магния стеарат - 4,000 мг.
Оболочка пленочная: опадрай 00F44042 - 14,000 мг (гипромеллоза (45,950%); макрогол-8000 (8,310%); титана диоксид (11,850%); тальк (33,260%); краситель железа оксид красный (0,630%)).
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой дозировкой 400 мг, содержит:
Действующее вещество: руфинамид - 400,000 мг.
Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат - 2,000 мг; крахмал кукурузный - 40,0 мг; гипромеллоза - 20,000 мг; лактозы моногидрат - 80,000 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 146,500 мг; кроскармеллоза натрия - 20,000 мг; кремния диоксид коллоидный - 3,500 мг; магния стеарат - 8,000 мг.
Оболочка пленочная: опадрай 00F44042 - 28,000 мг (гипромеллоза (45,950%); макрогол-8000 (8,310%); титана диоксид (11,850%); тальк (33,260%); краситель железа оксид красный (0,630%)).
Описание
Дозировка 100 мг: бледно-розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками на обеих сторонах и гравировкой "€261" на одной стороне.
Дозировка 200 мг: бледно-розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с рисками на обеих сторонах и гравировкой "€262" на одной стороне.
Дозировка 400 мг: бледно-розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с рисками на обеих сторонах и гравировкой "€ 263" на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средствоАТХ
N.03.A.F.03 Руфинамид
Фармакодинамика
Механизм действия
Руфинамид является противоэпилептическим препаратом, механизм действия которого обусловлен регулированием активности натриевых каналов за счет продления их неактивного состояния. Руфинамид проявляет противоэпилептическую активность на различных животных моделях эпилепсии.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность препарата Иновелон® была установлена в ходе двойного-слепого, плацебо-контролируемого клинического исследования при приеме в дозах до 45 мг/кг/сут в течение 84 дней у 139 пациентов с адекватно не контролируемыми эпилептическими приступами, ассоциированными с синдромом Леннокса-Гасто (включая атипичные абсансы и дроп-атаки). Пациенты обоего пола в возрасте от 4 до 30 лет включались в исследование при условии приема сопутствующих (от одного до трех) противоэпилептических препаратов (ПЭП), а также при наличии не менее 90 эпилептических приступов в месяц.
Клинически значимое улучшение наблюдалось по всем трем первичным критериям эффективности: снижение общей частоты приступов за 28 дней (на 35,8% в группе руфинамида против 1,6% в контрольной группе), снижение частоты тонико-клонических приступов (на 42,9% в группе руфинамида против 2,2% в контрольной группе) и улучшение глобальной оценки тяжести приступов (на 32,2% в группе руфинамида против 14,5% в контрольной группе).
Популяционное фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование продемонстрировало, что уменьшение общей частоты приступов, а также частоты тонико-клонических приступов, улучшение глобальной оценки тяжести приступов и повышение вероятности снижения частоты приступов зависело от концентрации руфинамида в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальные концентрации руфинамида в плазме крови достигались примерно через 6 часов после его приема. У здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией как натощак, так и после приема пищи, максимальная концентрация руфинамида в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) не повышались строго пропорционально увеличению дозы, вероятно, вследствие дозолимитирующей абсорбции. После однократного приема препарата пища повышает биодоступность (AUC) руфинамида примерно на 34%, а Сmах - на 56%.
Распределение
Связывание руфинамида с белками сыворотки крови invitroсоставляло 34%. При этом примерно 80% руфинамида связывалось альбумином. Это указывает на минимальный риск лекарственных взаимодействий путем вытеснения из связи с белками при применении с другими препаратами. Руфинамид в равной степени распределялся в плазме крови и эритроцитах.
Метаболизм
Руфинамид практически полностью метаболизируется в организме. Основным путем метаболизма является гидролиз карбоксиламидной группы до фармакологически неактивного кислотного производного CGP47292. Изоферменты цитохрома Р450 вовлечены в метаболизм руфинамида в незначительной степени. Нельзя полностью исключить формирование небольших количеств конъюгатов с глютатионом.
Способность действовать in vitroкак конкурентный или необратимый ингибитор следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/5 orCYP4A9/11-2, была выражена у руфинамида незначительно или отсутствовала вовсе.
Выведение
Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 6-10 часов у здоровых добровольцев и пациентов с эпилепсией. При приеме 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом руфинамид кумулируется до концентрации, которая прогнозируется его периодом полувыведения, демонстрируя независимость фармакокинетики от времени (т.е. автоиндукция метаболизма отсутствует).
Радиоизотопные исследования на трех здоровых добровольцах показали, что руфинамид был основным радиоактивным компонентом в плазме крови (80%), а содержание метаболита CGP 47292 составило 15%. Почечная экскреция была основным путем выведения активного вещества (примерно 84,7% от принятой дозы препарата).
Линейность/ Нелинейность
Биодоступность руфинамида зависит от дозы. По мере увеличения дозы препарата его биодоступность снижается.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Влияние пола
Популяционное фармакокинетическое моделирование использовалось для оценки влияния пола на параметры фармакокинетики руфинамида. Результаты этого исследования показали, что пол не оказывает клинически значимого влияния на параметры фармакокинетики руфинамида.
Пациенты с почечной недостаточностью
Параметры фармакокинетики руфинамида в однократной дозе 400 мг не менялись у пациентов с хронической и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с параметрами у здоровых добровольцев. Однако концентрации руфинамида в плазме крови снижались примерно на 30% при проведении сеанса гемодиализа после приема руфинамида. Таким образом, гемодиализ можно использовать при передозировке препарата (см. раздел "Передозировка").
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования руфинамида у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью назначать Иновелон® не рекомендуется, а при легкой и умеренной степени печеночной недостаточности препарат применяют с осторожностью.
Дети
Клиренс руфинамида у детей ниже, чем у взрослых. Это различие связано с массой тела. Исследования руфинамида у новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 2 лет не проводились.
Пожилые пациенты
При сравнении параметров фармакокинетики руфинамида у пожилых и молодых здоровых добровольцев существенных различий выявлено не было.
Показания
Препарат Иновелон® показан в составе дополнительной терапии при лечении эпилептических приступов, ассоциированных с синдромом Леннокса-Гасто у пациентов старше 4 лет.
Противопоказания
Противопоказания:Гиперчувствительность к компонентам препарата и производным триазола.
Детский возраст до 4 лет (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
Тяжелая печеночная недостаточность (данные по эффективности и безопасности для данной категории пациентов отсутствуют).
Период грудного вскармливания.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Пациенты с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести.Беременность и лактация
Беременность
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом:
Частота возникновения пороков развития у детей, рожденных женщинами с эпилепсией, в 2-3 раза выше, чем в общей популяции (частота пороков ~ 3%). Частота пороков развития у детей увеличивалась у пациенток, получавших комбинированную терапию; однако не установлена степень взаимосвязи терапии и/или заболевания с возникновением таких пороков.
Более того, эффективная противоэпилептическая терапия не должна прерываться, так как обострение заболевания губительно как для матери, так и для плода.
Риски, связанные с руфинамидом:
Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного воздействия, но обнаружили фетотоксичность, вызванную токсическим влиянием препарата на организм беременной самки. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Клинические данные о применении руфинамида во время беременности отсутствуют.
Учитывая эти данные, руфинамид применяют во время беременности, а также у женщин детородного возраста, не использующих методы контрацепции, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Женщины с сохраненным детородным потенциалом должны применять надежные методы контрацепции во время лечения руфинамидом. Врачу следует удостовериться в том, что пациентка использует подходящие методы контрацепции, а при применении пероральных контрацептивов, в том, что дозы их компонентов являются адекватными при данной клинической ситуации.
Если женщина планирует беременность, следует проанализировать необходимость противосудорожной терапии.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли руфинамид в грудное молоко человека. Из-за потенциальных неблагоприятных эффектов для младенца, грудное вскармливание следует прекратить во время приема матерью руфинамида.
Фертильность
Данные о влиянии руфинамида на фертильность отсутствуют.
Побочные эффекты
Клиническая программа разработки препарата Иновелон® включала более 1900 пациентов с различными типами эпилепсии.
Наиболее частыми нежелательными реакциями были головная боль, головокружение, повышенная утомляемость и сонливость.
Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто были сонливость и рвота.
Нежелательные реакции были в основном легкой или умеренной степени тяжести. Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследований, отмечались в 8,2% случаев у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, получавших руфинамид, и в 0% случаев - у пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата, были сыпь и рвота.
По результатам двойного слепого исследования, нежелательные реакции у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто, наблюдаемые чаще среди пациентов, принимавших руфинамид, чем в группе плацебо, приведены в таблице ниже и распределены в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) по частоте.
Частота возникновения определялась как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 < 1/10) и нечасто (≥ 1/1,000 < 1/100).
| Класс систем иорганов | Очень часто | Часто | Нечасто |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | Пневмония Грипп Назофарингит Инфекция уха Синусит Ринит | ||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность | ||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Анорексия Расстройство пищевого поведения Снижение аппетита | ||
| Нарушения психики | Тревога Бессонница | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость Головная боль Головокружение | Эпилептический статус Судороги Нарушение координации Нистагм Психомоторная гиперактивность Тремор | |
| Нарушения со стороны органа зрения | Диплопия Нечеткость зрительного восприятия | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения | Вертиго | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Носовое кровотечение | ||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота Рвота | Боль в верхней части живота
Запор Диспепсия Диарея | |
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
| Повышение активности "печеночных" ферментов
| ||
| Нарушения со стороны кожи и. подкожных тканей | Сыпь Акне | ||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани | Боль в спине | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Олигоменорея | ||
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Утомляемость | Нарушение походки | |
| Лабораторные и инструментальные данные
| Снижение массы тела | ||
| Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций | Травма головы Контузия |
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 200 мг и 400 мг.Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-002841Дата регистрации
26.01.2015 / 27.03.2018Дата окончания действия
26.01.2020Дата обновления информации
02.10.2018