Изониазид - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Быстро и полно адсорбируется при любом способе введения. Связь с белками незначи­тельная - до 10%. Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевраль­ную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования смешанной оксидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медлен­ным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP2E1 в печени.

Период полувыведения из крови (Т_1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч.

При почечной недостаточности Т_1/2 может возрастать до 6,7 ч.

Т_1/2 для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожден­ных - 7,8-19,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новоро­жденных).

При повторных назначениях Т_1/2 укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями.

Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до 73% препарата.

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Гиперчувствительность, лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазида), заболевания печени в стадии обострения.

Алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные при­падки, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), декомпенсированные заболева­ния сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз.

Беременность

Применение препарата в период беременности возможно только в том случае, когда пред­полагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение: редко - чрезмерная утомляемость и слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, парестезии, онемение конечностей, периферическая невропатия, неврит зрительного нерва, поли­неврит, психозы, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут уча­щаться припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение ар­териального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, токсический ге­патит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.

Местные реакции: раздражение в месте инъекции.

Прочие: очень редко - гинекомастия и меноррагия, склонность к кровотечениям и крово­излияниям.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими про­тивотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением Изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). При бы­строй инактивации Изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациентам старше 65 лет, больным сахар­ным диабетом, беременным женщинам, больным с хронической почечной недостаточно­стью, больным алкоголизмом, при нарушении питания, сопутствующей противосудорож­ной терапии) рекомендуется назначение 10-25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или че­ширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновремен­ном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, голов­ная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содер­жащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что Изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными, а на фермент­ные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, концен­трация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

По 5 мл в ампулы из нейтрального стекла.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ.

1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарификато­ром ампульным помещают в пачку из картона.

При использовании ампул с точкой надлома или кольцом излома скарификатор не вкла­дывают.

По 10 ампул помещают в коробку из картона.

В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 10 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.