Коаплекс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: белый или почти белый порошок или аморфная масса.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

Растворитель: бесцветная, прозрачная жидкость.

Факторы свертывания крови II, VII, IX и X синтезируются в печени с помощью витамина К, и их комбинацию часто называют протромбиновым комплексом. Помимо факторов свертывания крови, препарат Коаплекс содержит витамин К-зависимые ингибиторы свертывания - протеины С и S.

Фактор свертывания крови VII - это предшественник активной сериновой протеазы фактора свертывания крови VIIa, которая запускает внешний путь активации свертывания крови. Комплекс фактора свертывания крови VIIaс тканевым тромбопластином активирует факторы свертывания крови IX и X, в результате чего образуются активированные факторы свертывания крови - IХа и Ха. При дальнейшей активации коагуляционного каскада происходит активация протромбина (фактора свертывания крови II), из которого образуется тромбин. Под влиянием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который формирует сгусток. Нормальное формирование тромбина также имеет критическое значение для функций тромбоцитов как компонентов первичного свертывания крови.

Изолированный тяжелый дефицит фактора свертывания крови VII приводит к снижению формирования тромбина и тенденции к кровотечению из-за нарушения формирования фибрина и нарушения первичного свертывания крови. Изолированный дефицит фактора свертывания крови IX является примером классической гемофилии (гемофилия В). Изолированный дефицит факторов свертывания крови II или X встречается очень редко, но в тяжелой форме может сопровождаться такой же тенденцией к кровотечению, как и при классической гемофилии.

Другие компоненты - ингибиторы свертывания протеины С и S- также синтезируются в печени. Протеин Sявляется ко-фактором, усиливающим биологическую активность протеина С.

Активированный протеин С угнетает свертывание крови путем инактивации факторов свертывания крови Vaи VIIIa. Протеин Sкак ко-фактор протеина С поддерживает инактивацию свертывания. Дефицит протеина С сопровождается повышенным риском тромбоза.

Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания может развиваться при применении антагонистов витамина К. Если дефицит становится тяжелым, то развивается тенденция к тяжелым кровотечениям, чаще в забрюшинное пространство и головной мозг, чем в мышцы и суставы. Тяжелая печеночная недостаточность тоже приводит к значительному снижению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания и клинически значимой тенденции к кровотечениям. Однако это явление часто имеет сложную природу из-за одновременно протекающего незначительного внутрисосудистого свертывания, низкого содержания тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушения фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека приводит к повышению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме крови и может временно устранять нарушение свертывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких из этих факторов.

Данные по фармакокинетике и данные об уровне восстановления факторов свертывания invivoбыли получены путем проведения исследования на здоровых добровольцах (N= 15), а также в двух исследованиях по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений или периоперационной профилактике кровотечений (N= 98, N= 43).

Исследование с участием здоровых добровольцев:

Препарат Коаплекс вводили 15 здоровым добровольцам в дозе 50 МЕ/кг. За медиану уровня восстановления invivo(invivorecovery - IVR) принимают увеличение измеряемых уровней факторов в плазме крови (МЕ/мл), которое ожидается после введения факторов свертывания крови (МЕ/кг) в виде дозы препарата Коаплекс. Прирост IVRдля факторов свертывания крови II, VII, IX, X, и протеинов С и Sбыли также учтены. Все максимальные уровни компонентов были достигнуты в течение 3 часов. Средний прирост IVRнаходился в диапазоне от 0,016 МЕ/мл для фактора свертывания крови IX и до 0,028 МЕ/мл для протеина С.

Среднее значение периода полувыведения и прироста IVRобозначены следующим образом:

* терминальный период полувыведения двухпериодной модели

**доверительный интервал

Исследование по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений:

Средняя величина IVRрассчитана для 98 пациентов, получавших препарат Коаплекс для лечения кровотечений одновременно с приемом антагонистов витамина К. Прирост параметра IVRнаходился в диапазоне от 0,016 МЕ/мл для фактора свертывания крови VII и до 0,019 МЕ/мл для протеина С.

Исследование по отмене антагониста витамина К при лечении острых массивных кровотечений или периоперационной профилактике кровотечения:

Средняя величина IVRрассчитана для 43 пациентов, получавших препарат Коаплекс для лечения кровотечения или при периоперационной профилактике кровотечений одновременно с приемом антагонистов витамина К.

Внутривенное введение препарата Коаплекс в дозе 1 МЕ/кг увеличивало уровень витамин К-зависимых факторов свертывания крови в плазме в пределах от 0,013 МЕ/мл до 0,023 МЕ/мл.

Факторы свертывания крови препарата Коаплекс распределяются и метаболизируются в организме так же, как и эндогенные факторы свертывания II, VII, IX и X.

При внутривенном введении препарат сразу поступает в системный кровоток, и биодоступность пропорциональна введенной дозе.