Когенэйт ФС - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Лиофилизат: белый с желтоватым оттенком порошок.

Раствор: прозрачная жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

Когенэйт ФС представляет собой стерильный, стабильный, очищенный, непирогенный высушенный концентрат, изготовленный с использованием технологии рекомбинантных ДНК. Когенэйт ФС предназначен для использования в терапии классической гемофилии (гемофилии А) и вырабатывается клетками почек детенышей хомячков (ВНК), в которые был введен ген человеческого фактора свертывания крови VIII (FVIII). Среда клеточной культуры содержит раствор белков плазмы человека (HPPS) и рекомбинантный инсулин, однако не содержит белков, полученных из животных источников. Когенэйт ФС - это высокоочищенный гликопротеин, состоящий из нескольких пептидов, включая один с молекулярной массой 80 кД и различные расширенные субъединицы с молекулярной массой 90 кД. Он обладает такой же биологической активностью, что и фактор VIII, получаемый из плазмы крови человека.

Процесс очистки включает этап вирусной инактивации эффективным растворителем/детергентом в дополнение к классическим методам очистки с помощью ионообменной хроматографии, иммуноаффинной хроматографии с моноклональными антителами, наряду с другими хроматографическими этапами, предназначенными для очистки рекомбинантного фактора VIII и удаления заражающих веществ.

Кроме того, производственный процесс исследовался на предмет его способности снижать инфективность экспериментального агента транмиссионной губчатой энцефалопатии (ТГЭ), который рассматривался в качестве модели агентов БКЯ (болезни Крейтцфельда-Якоба) и варианта БКЯ. Было показано, что ряд отдельных этапов производства и подготовки исходного сырья в процессе изготовления Когенэйта ФС снижает инфективность этой экспериментальной модели агента. Этапы сокращения инфективности ТГЭ включали этап разделения фракции II + III в растворе белков плазмы человека (6,0 log₁₀), и этап анионообменной хроматографии (3,6 log₁₀). Данные исследования дают разумную гарантию того, что низкая степень инфективности агента БКЯ/варианта БКЯ, если бы она присутствовала в исходном материале, была бы устранена.

Введение Когенэйта ФС обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у больных гемофилией А (наследственная кровоточивость, характеризующаяся недостаточной активностью специфического белка плазмы, VIII фактора свертывания крови).

В каждом флаконе Когенэйта ФС содержится указанное на этикетке количество рекомбинантного фактора VIII в международных единицах (ME). Одна ME, согласно установленному ВОЗ стандарту для фактора свертывания крови человека VIII, приблизительно равна уровню активности фактора VIII в 1 мл пула свежей плазмы человека.

Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 минут после инфузии, у Когенэйта ФС составило 2,1±0,3%/МЕ/кг. Средний биологический период полувыведения у содержащего сахарозу рекомбинантного фактора VIII (rFVIII-FS) был равен приблизительно 13 часам и сходен с периодом полувыведения антигемофильного фактора (АГФ), получаемого из плазмы крови человека. Когенэйт ФС укорачивал время активированного частичного тромбопластина. Восстановление активности фактора rFVIII- FSи его период полувыведения не изменялись спустя 24 недели лечения только этим препаратом, что указывает на сохранение эффективности и на отсутствие формирования антител к фактору VIII. Среднее восстановление активности фактора VIII, измеренное через 10 минут после введения дозы rFVIII-FS37 пациентам (через 24 недель лечения rFVIII-FS), составило 2,1%/МЕ/кг, что не отличалось от показателя восстановления активности фактора VIII, который определялся на исходном уровне, а также через 4 и 12 недель лечения.

Профилактика и лечение эпизодов кровотечений при гемофилии А.

Известная повышенная чувствительность или аллергические реакции на компоненты препарата.

Известная повышенная чувствительность к белкам мышей или хомячков.

В литературе описаны случаи артериальной гипотензии, крапивницы и стеснения в грудной клетке в связи с реакциями повышенной чувствительности у пациентов, получавших лечение концентратами антигемофильного фактора. При развитии серьезных анафилактических реакций требуется немедленное экстренное лечение с применением реанимационных мероприятий, таких как введение эпинефрина и кислорода.

Исследований влияния Когенэйта ФС на репродуктивную функцию у животных не проводилось. Также неизвестно, способен ли Когенэйт ФС причинять вред плоду в случае введения этого препарата беременной женщине или негативно влиять на способность к воспроизводству. Во время беременности и в период лактации Когенэйт ФС следует применять только при наличии абсолютных показаний.

Наиболее частой нежелательной реакцией на введение препарата Когенэйт ФС являлось образование антител, нейтрализующих фактор VIII (преимущественно у пациентов, ранее не леченных препаратами фактора VIII, или получавших минимальное лечение).

Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто - ≥1/10 (≥10%), часто - ≥1/100 и <1/10 (≥1% <10%), нечасто - ≥1/1000 и <1/100 (≥0,1% <1%), редко - ≥1/10000 и <1/1000 (≥0,01% <0,1%). "Частота неизвестна" указано для нежелательных эффектов, выявленных в процессе постмаркетинговых наблюдений и для которых не удается надежно оценить частоту или установить причинную связь с приемом препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: ингибирование фактора VIII: очень часто - выявлено у пациентов, которые не получали лечение препаратами фактора VIII ранее, или лечение которых было минимальным; нечасто - выявлено у пациентов, получавших препараты фактора VIII ранее.

Общая патология и изменения в месте введения: часто - реакции в месте введения препарата; частота неизвестна: фебрильная реакция при инфузии.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - кожные реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, зуд, сыпь); частота неизвестна - системные реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, тошноту, отклонение артериального давления от нормы, головокружение).

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дисгевзия (необычный привкус во рту).

Не выявлено.

Во флаконы прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа I, укупоренные пробкой резиновой под обкатку колпачком алюминиевым, покрытым пластиковым защитным колпачком.

Растворитель: по 2,5 мл воды для инъекций для препарата в дозировках 250 ME, 500 ME и 1000 ME и по 5,0 мл воды для инъекций для препарата в дозировке 2000 ME в предварительно заполненном шприце из бесцветного прозрачного стекла гидролитического типа I с плунжером и верхней крышкой из эластомера.

По 1 адаптеру для флакона в блистер (ПВХ/бумага). По 1 устройству для внутривенного введения в блистер (ПВХ/бумага).

1 флакон с препаратом, 1 предварительно заполненный шприц с растворителем, 1 блистер с адаптером для флакона, 1 блистер с устройством для внутривенного введения вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Лиофилизат: 30 месяцев.

Растворитель: 48 месяцев.

Не использовать по истечении срока годности.