Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
В 1 флаконе содержится:
действующие вещества**: фактор свертывания крови IX 500 ME, фактор свертывания крови II (протромбин) 280-760 ME, фактор свертывания крови VII 180-480 ME, фактор свертывания крови X 360-600 ME, протеин С 260-620 ME, протеин S240-640 ME(**эквивалентно общему содержанию белка - 260-820 мг);
вспомогательные вещества: гепарин (в виде гепарина натрия) 100-250 ME, натрия цитрат 130 мг.
Описание
Лиофилизат - белый или слегка голубоватый порошок или рыхлая масса, очень гигроскопичны.
Восстановленный раствор - прозрачный или слегка опалесцирующий, бесцветный или бледно-голубой.
Фармакотерапевтическая группа
Гемостатическое средствоФармакодинамика
Препарат представляет собой комплекс факторов свертывания крови II, VII, IX и X, который называется протромбиновым комплексом. Все эти факторы синтезируются в печени в присутствии витамина К.
Фактор VII является проферментом активного серин-протеазного фактора VIIa, который инициирует эндогенный путь свертывания крови. Комплекс "тканевый фактор-фактор VIIa" активирует факторы X и IX, в результате чего образуются факторы Ха и IХа. В дальнейшем происходит активация каскада свертывания с активацией протромбина (фактора II) и превращением его в тромбин. Тромбин обеспечивает превращение фибриногена в фибрин, в результате чего формируется сгусток. Нормальный синтез тромбина также жизненно необходим для функционирования тромбоцитов в первичном гемостазе.
При изолированной тяжелой недостаточности фактора VII происходит снижение образования тромбина и повышение кровоточивости в результате нарушения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза.
Изолированная недостаточность фактора IX является одним из видов классической гемофилии (гемофилия В).
Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается крайне редко, но в тяжелых случаях может вызывать кровоточивость как при классической гемофилии.
Приобретенный дефицит витамин К-зависимых факторов свертывания может быть результатом лечения антагонистами витамина К. При выраженном дефиците развивается тяжелая кровоточивость, характеризующаяся скорее ретроперитонеальными или церебральными кровотечениями, а не кровотечениями в мышцы и суставы.
Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к значительному снижению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания и к клиническим симптомам повышенной кровоточивости, которая, однако, чаще всего является результатом комплекса причин: одновременно протекающего слабовыраженного внутрисосудистого свертывания, низкого уровня тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушенного фибринолиза. Применение препарата протромбинового комплекса приводит к увеличению уровня витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и может временно скорректировать нарушения коагуляции у пациентов с недостаточностью одного или нескольких этих факторов.
Фармакокинетика
Период полувыведения фактора II составляет 48-60 ч, фактора VII - 1,5-6 ч, фактора IX - 20-24 ч и фактора X - 24-48 ч.
Показания
-Лечение кровотечений и периоперационная профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, развившимся, в частности, при лечении антагонистами витамина К или их передозировке, когда требуется быстрая коррекция дефицита;
-лечение кровотечений и периоперационная профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом К-зависимых факторов свертывания II и X, когда препарат очищенного специфического фактора свертывания недоступен.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
-аллергическая реакция на гепарин или наличие в анамнезе гепарин-индуцированной тромбоцитопении;
-дефицит IgA, когда у пациента присутствуют антитела к иммуноглобулину А.
Беременность и лактация
Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса у беременных и кормящих грудью женщин не установлена. Исследования на животных не могут быть применимы к оценке безопасности при беременности, для эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому во время беременности и в период грудного вскармливания возможно применение препарата протромбинового комплекса только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.
Побочные эффекты
Частота встречаемости нежелательных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000, до < 1/100); редко (от≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (от< 1/10000).
Со стороны иммунной системы: редко - гиперчувствительность или аллергические реакции (ангионевротический отек, реакции в месте введения, озноб, гиперемия, сыпь, головная боль, изменения артериального давления, тревожное состояние, тошнота, рвота, усиленное потоотделение, тахикардия, одышка или бронхоспазм). В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать до развития тяжелой анафилаксии.
Со стороны лабораторных показателей: редко - транзиторное повышение "печеночных" трансаминаз.
Ниже перечислены нежелательные явления, зарегистрированные при постмаркетинговом применении препарата. Поскольку нежелательные явления регистрировались на добровольной основе, а также из-за неопределенного размера популяции пациентов, получавших препарат, частота встречаемости нежелательных явлений не может быть оценена достоверно.
Таблица 2. Нежелательные явления, зарегистрированные при пост-маркетинговом применении препарата
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактический шок, реакции гиперчувствительности. |
Со стороны нервной системы: тремор |
Со стороны сердечно-сосудистой системы: остановка сердца, тахикардия, тромбоэмболические эпизоды*, сосудистая недостаточность, гипотензия, гипертензия. |
Со стороны дыхательной системы: одышка, дыхательная недостаточность. |
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота. |
Со стороны кожи: крапивница, сыпь. |
Общие расстройства: лихорадка, озноб. |
*включая инфаркт миокарда, ишемический инсульт, эмболию легочной артерии, тромбоз глубоких вен, тромбозы периферических сосудов.
Из-за наличия в составе препарата гепарина возможно внезапное снижение количества тромбоцитов (аллергической природы) ниже значения 100000/мкл или на 50% от исходного значения (тромбоцитопения типа II). У пациентов, у которых ранее не наблюдалась гиперчувствительность к гепарину, такое снижение числа тромбоцитов может развиться через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов с известной чувствительностью к гепарину такое снижение может развиться в течение нескольких часов от начала лечения. Лечение препаратом следует немедленно прекратить в случае появления такой аллергической реакции. Такие пациенты не должны получать в будущем препараты, содержащие гепарин.
Заместительная терапия может в редких случаях (от ≥1/10000 до <1/1000) приводить к формированию циркулирующих антител, ингибирующих один или более факторов протромбинового комплекса. В таких случаях наблюдается снижение клинического эффекта.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Исследования по влиянию на управление транспортными средствами и работу с механизмами не проводились.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.Упаковка
Во флакон из бесцветного стекла (тип I, Евр. Ф.), укупоренный резиновой пробкой (тип I, Евр. Ф.), завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенной серии лиофилизата, и покрытой пластмассовой крышкой (допускается прокручивание пластмассовой крышки).
По 1 флакону с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
По 20 мл растворителя (вода для инъекций) во флакон из бесцветного стекла (тип I, Евр.Ф.), укупоренный резиновой пробкой (тип I, Евр. Ф.), завальцованной под обкатку алюминиевым колпачком с идентификационным номером на боковой стороне колпачка, соответствующим определенной серии растворителя, и покрытой пластмассовой крышкой (допускается прокручивание пластмассовой крышки).
Комплект для растворения и введения (1 одноразовый шприц, 1 двухконцевая игла, 1 фильтровальная игла (размер пор фильтра 20 мкм), 1 система для введения (игла-бабочка), 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках) в полиэтиленовый пакет.
По 1 флакону с растворителем и 1 пакету с комплектом для растворения и введения в отдельную картонную пачку.
1картонная пачка с лиофилизатом и 1 картонная пачка с растворителем и пакетом с комплектом для растворения и введения скреплены пластиковой лентой.
Условия хранения
2года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности
В защищенном от света месте, при температуре от 2 до 25 °С. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004107