Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
Компонент | Количество во флаконе |
Активные вещества: | |
Фактор свертывания крови II | 600 ME |
Фактор свертывания крови VII | 500 ME |
Фактор свертывания крови IX | 600 ME |
Фактор свертывания крови X | 600 ME |
Протеин С | не менее 400 ME |
в виде белка, содержащегося в плазме | 300-750 мг |
Вспомогательные вещества: | |
Натрия цитрата дигидрат | 80 мг |
Натрия хлорид | 160 мг |
Гепарин натрия | не более 0,5 MEгепарина/ MEфактора IX |
Антитромбин III | от 15 до 30 ME |
Вода для инъекций | 20 мл |
Активность факторов свертывания крови II, VII, IX, X, протеина С, антитромбина III и гепарина определяли в соответствии с международными стандартами Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ).
Описание
Лиофилизат представляет собой белый или белый с желтоватым оттенком порошок, или рыхлую твердую массу без посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа
гемостатическое средствоФармакодинамика
Факторы свертывания крови II, VII, IX и X вместе формируют протромбиновый комплекс. Синтез этих факторов зависит от витамина К и осуществляется в печени.
Фактор VII является зимогеном активного серин-протеазного фактора VIIa, посредством которого инициируется внешний путь свертывания крови. Комплекс тканевой фактор-фактор VIIaактивирует факторы свертывания X и IX, в результате чего образуются факторы Ха и IХа. При дальнейшей активации каскада свертывания происходит активация протромбина (фактора II) и его превращение в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Тромбин необходим также для нормального функционирования тромбоцитов и их участия в первичном гемостазе.
Дефицит названных факторов свертывания крови проявляется повышенной кровоточивостью, кровоизлияниями, а в тяжелых случаях - кровотечениями различной локализации, в том числе ретроперитонеальными, церебральными, желудочно-кишечными. Приобретенный дефицит факторов свертывания является следствием дефицита витамина К, который, в свою очередь, может развиться вследствие нарушений его синтеза или всасывания. В данном случае наблюдается дефицит всех четырех факторов свертывания, а также естественного антикоагулянта протеина С.
Врожденный дефицит имеет наследственную природу и обычно имеет изолированный характер, то есть проявляется дефицитом какого-либо одного фактора свертывания.
Врожденная изолированная недостаточность фактора IX является одним из классических видов гемофилии (гемофилия В). Изолированная недостаточность фактора VII приводит к снижению образования тромбина и вызывает повышенную кровоточивость вследствие снижения образования фибрина и нарушения первичного гемостаза. Изолированная недостаточность фактора II или фактора X встречается очень редко; при тяжелых формах сопровождается повышенной кровоточивостью, как в случаях классической гемофилии.
Применение препарата протромбинового комплекса человека обеспечивает повышение уровней витамин К-зависимых факторов свертывания в плазме и временно устраняет коагуляционные нарушения у пациентов с приобретенным или врожденным дефицитом всех или одного фактора свертывания крови.
Фармакокинетика
При внутривенном введении препарата происходит повышение уровней в плазме крови всех четырех факторов свертывания, зависящее от величины введенной дозы. В ходе последующего потребления концентрации факторов в плазме постепенно снижаются. Самый короткий период полувыведения имеет VII фактор - 3-5 ч. Период полувыведения IX фактора составляет 16-30 ч; II фактора - 40-60 ч и X фактора - 30-60 ч.
Показания
Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с приобретенным дефицитом факторов протромбинового комплекса, например, при дефиците, вызванном лечением антагонистами витамина К или их передозировкой, в случаях, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
Лечение и профилактика кровотечений при оперативных вмешательствах у пациентов с врожденным дефицитом одного из витамин К-зависимых факторов свертывания, в тех случаях, когда недоступен монокомпонентный препарат дефицитного фактора свертывания.
Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ.
Аллергия на гепарин или гепарин-индуцированная тромбоцитопения в анамнезе.
С осторожностью
Из-за опасности тромбоэмболических осложнений препарат следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, заболевания печени, а также у пациентов в послеоперационном периоде, у новорожденных и у пациентов с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений и синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания. В этих случаях необходимо соотносить ожидаемую пользу от применения препарата с риском развития осложнений.
Беременность и лактация
Безопасность применения препаратов протромбинового комплекса человека у беременных женщин и в период лактации не изучалась.
Исследования на животных не подходят для оценки безопасности в отношении беременности, эмбрионального/фетального развития, родовой деятельности и постнатального развития. Поэтому применение препарата Протромплекс 600 во время беременности и в период грудного вскармливания возможно только при наличии строгих показаний и если польза от ожидаемого эффекта превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Побочные эффекты
При применении концентратов факторов протромбинового комплекса существует риск развития тромбоэмболий, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и анафилактический шок.
При проведении заместительной терапии концентратом факторов протромбинового комплекса возможна выработка циркулирующих антител, ингибирующих один или несколько факторов свертывания. Появление ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа.
О безопасности в отношении инфекционных агентов см. раздел "Особые указания". Нежелательные явления, наблюдавшиеся в ходе постмаркетингового применения препарата Протромплекс 600, сгруппированы по системам органов и описаны в терминах MedDRA(Медицинский словарь регуляторной деятельности).
Со стороныкровеноснойи лимфатической системы: диссеминированное внутрисосудистое свертывание; развитие ингибиторов одного или нескольких факторов свертывания крови (факторы II, VII, IX, X).
Со стороны иммунной системы: анафилактический шок, анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: инсульт, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия; артериальный тромбоз, венозный тромбоз, артериальная гипотензия, "приливы" крови к коже лица.
Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, эритематозные высыпания, кожный зуд.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: тромбоэмболия легочной артерии, одышка, свистящее дыхание.
Со стороны почек: нефротический синдром.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: рвота, тошнота.
Общие расстройства: лихорадка.
Нежелательные реакции, присущие данному фармакологическому классу средств
Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, парестезии.
Общие расстройства и состояние места введения: реакции в месте введения.
Расстройства нервной системы: сонливость.
Расстройства психической сферы: беспокойство.
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения.Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8°С в защищенном от света месте. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-010486/08