Страттера - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Капсулы 10 мг: непрозрачные, белые/белые, твердые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой "10 mg" и идентификационным кодом "Lilly3227";

Капсулы 18 мг: непрозрачные, желтые/белые, твердые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой "18 mg" и идентификационным кодом "Lilly3238";

Капсулы 25 мг: непрозрачные, синие/белые, твердые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой "25 mg" и идентификационным кодом "Lilly3228";

Капсулы 40 мг: непрозрачные, синие/синие, твердые желатиновые капсулы (размер 3) с нанесенными на них дозировкой "40 mg" и идентификационным кодом "Lilly3229";

Капсулы 60 мг: непрозрачные, синие/желтые, твердые желатиновые капсулы (размер 2) с нанесенными на них дозировкой "60 mg" и идентификационным кодом "Lilly3239".

Содержимое всех капсул: порошок от белого до почти белого цвета.

Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптических переносчиков норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к адренорецепторам или к другим переносчикам или рецепторам нейротрансмиттеров.Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным амфетамина. В клинических исследованиях при отмене препарата не отмечалось усиления симптомов заболевания или каких-либо нежелательных явлений, связанных с синдромом "отмены". В исследовании продолжительности интервала QT/QTc у взрослых здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2D6, принимавших атомоксетин дозе до 60 мг два раза в день, было показано, что при максимальной ожидаемой концентрации атомоксетина в крови влияние атомоксетина на продолжительность интервала QTc не носило существенных отличий от эффекта плацебо. Было отмечено небольшое удлинение интервала QTc при повышении концентрации атомоксетина в крови.

Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.

Всасывание. Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации (С_mах) в плазме примерно через 1 - 2 часа. Атомоксетин назначается независимо от приема пищи или во время еды.

Распределение. Атомоксетин хорошо распределяется в организме. Атомоксетин обладает высоким сродством к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.

Метаболизм. Атомоксетин первично проходит биотрансформацию через энзимный цикл цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). Основной образующийся окисленный метаболит 4-гидроксиатомоксетин быстро глюкуронируется. 4-гидроксиатомоксетин по действию эквивалентен атомоксетину, но циркулирует в плазме в гораздо более низких концентрациях.

Хотя 4-гидроксиатомоксетин первично образуется с помощью CYP2D6, у людей с недостаточной активностью CYP2D6 4-гидроксиатомоксетин может образовываться некоторыми другими энзимами цитохрома Р450, но более медленно.

Атомоксетин не тормозит и не усиливает цикл CYP2D6.

Выведение. Средний период полувыведения атомоксетина после приема внутрь составляет 3.6 часа у больных с выраженным метаболизмом и 21 час у больных с пониженным метаболизмом. Атомоксетин в основном выделяется с мочой в виде 4- гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и старше, подростков и взрослых.

Из-за недостаточного опыта применения атомоксетина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.

Не известно, выделяется ли атомоксетин с грудным молоком. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата кормящей женщине.

Дети и подростки

Головная боль, боль в животе⁶ и снижение аппетита являются побочными явлениями, наиболее часто связанными с приемом атомоксетина (19 %, 18 % и 16 % соответственно) в плацебо-контролируемых исследованиях у детей, но они, как правило, не требуют отмены препарата (случаи отмены препарата по следующим показаниям составляют 0,1 % для головной боли, 0,2 % для боли в животе и 0,0 % для снижения аппетита). Боль в животе и снижение аппетита обычно носят временный характер.

В клинических исследованиях СДВГ у детей и подростков в начале терапии отмечалось отставание средних темпов прибавки массы тела и роста от возрастной нормы среди получавших атомоксетин в связи с пониженным аппетитом. В дальнейшем по истечении длительного периода времени показатели массы тела и роста у этих пациентов возвращались к средней возрастной норме, определенной с учетом антропометрических данных до начала лечения атомоксетином.

Тошнота, рвота и сонливость¹ могут появиться приблизительно у 10 % и 11 % пациентов соответственно, особенно в течение первого месяца лечения. Однако эти эпизоды были обычно легкой и средней степени выраженности, носили временный характер, и не были причиной отмены лечения в значительном числе случаев (случаи отмены препарата составляют <0,5%).

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и взрослых, получавших атомоксетин, отмечалось повышение ЧСС, повышение систолического и диастолического давления по сравнению с плацебо.

У пациентов, получавших атомоксетин, отмечалась ортостатическая гипотензия (0,2 %) и обморок (0,8 %) вследствие его воздействия на симпатический тонус. Атомоксетин необходимо применять с осторожностью при любом состоянии, которое может привести к снижению артериального давления.

Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченные в клинических исследованиях у детей и подростков.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто ( > 10 %): снижение аппетита

Часто (1-10 %): анорексия (потеря аппетита)

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто (> 10 %): сонливость¹, головная боль

Часто (1-10 %): головокружение

Нечасто (0,1-1 %): обморок², тремор

Нарушения психики

Часто (1-10 %): колебания настроения, бессонница³, депрессия⁴

Нечасто (0,1-1 %): суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость

Нарушения со стороны органа зрения

Часто (1-10 %): мидриаз

Нечасто (0,1-1 %): конъюнктивит

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень часто ( > 10 %): повышение артериального давления⁵, увеличение частоты сердечных сокращений⁵

Нечасто (0,1-1 %): ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто ( > 10 %): боль в животе⁶, тошнота, рвота

Часто (1-10 %): запор, диспепсия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (1 -10 %): сыпь, зуд

Общие расстройства

Часто (1-10 %): утомляемость, снижение массы тела, раздражительность

Нечасто (0,1-1 %): астения

¹ Включает седацию.

² Включает вазовагальный обморок

³ Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.

⁴ Включает большое депрессивное расстройство, депрессивные симптомы, депрессивное настроение и дисфорию.

⁵ Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.

⁶ Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка.

Следующие побочные явления отмечались, по меньшей мере, у 2 % детей и подростков с низкой активностью изофермента CYP2D6 статистически достоверно чаще, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: снижение массы тела (7,3 % и 4,4 % соответственно), запор (6,8 % и 4,3 % соответственно), бессонница (11 % и 6,1% соответственно), депрессия (6,5 % и 4,1 % соответственно), тремор (4,5 % и 0,9 % соответственно), беспокойный сон (2,8 % и 1,3 % соответственно), обморок (2,5 % и 0.7 % соответственно), конъюнктивит (2,5 % и 1,2 % соответственно), раннее утреннее пробуждение (2,3 % и 0,8 % соответственно), мидриаз (2,0 % и 0,6 % соответственно), седация (3,9 % и 2,1 % соответственно).

Взрослые

В клинических исследованиях у взрослых наиболее частые побочные явления во время приема атомоксетина были со стороны желудочно-кишечного тракта, нервной системы и психики. Наиболее часто встречающиеся побочные явления (>5 %): снижение аппетита (14,9 %), бессонница (11,3 %), головная боль (16,3 %), сухость во рту (18,4 %) и тошнота (26,7 %). В большинстве случаев все перечисленные побочные явления носили легкий или умеренный характер. Наиболее часто как тяжелые отмечались побочные явления: тошнота, бессонница, утомляемость, головная боль.

Жалобы на задержку мочеиспускания и затрудненное начало мочеиспускания потенциально могут быть связаны с приемом атомоксетина.

Ниже представлены побочные действия и отклонения в лабораторных показателях, отмеченных в клинических исследованиях у взрослых.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто (> 10 %>): снижение аппетита

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто (> 10 %): головная боль

Часто (1-10 %): головокружение, изменение вкуса, парестезия, сонливость⁴, тремор

Нарушения психики

Очень часто (> 10 %>): бессонница¹

Часто (1-10 %): возбуждение, снижение либидо, нарушение сна¹

Нечасто (0,1-1,0 %): нарушение оргазма, беспокойство, суицидальные мысли и поведение, агрессивное поведение, враждебность, эмоциональная неустойчивость

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто (0,1-1,0 %): нечеткость зрения

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Очень часто (>10 %): повышение артериального давления², увеличение частоты сердечных сокращений²

Часто (1-10 %): ощущение сердцебиения, тахикардия, "приливы" (крови), покраснение кожи

Нечасто (0,1-1,0 %): ощущение холода в нижних конечностях

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто (> 10 %): сухость во рту, тошнота

Часто (1-10 %): боль в животе³, запор, диспепсия, метеоризм, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто (1-10 %): сыпь, гипергидроз

Нечасто: (0,1-1,0 %): зуд, крапивница

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы

Нечасто (0.1-1,0 %): мышечные спазмы

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто (1-10 %): дизурия, задержка мочеиспускания, затрудненное начало мочеиспускания⁵, учащенное мочеиспускание

Нечасто: (0,1-1,0 %): болезненный позыв на мочеиспускание

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Часто (1-10 %): дисменорея⁶, нарушение эякуляции⁷, эректильная дисфункция⁷, простатит⁷, боль в яичках⁷

Нечасто (0,1-1 %): отсутствие эякуляции, нарушение менструального цикла⁶

Общие расстройства

Часто (1-10 %): утомляемость, озноб, снижение массы тела, астения, тревога, раздражительность, жажда

Нечасто (0,1-1 %): ощущение холода

¹ Включает трудности засыпания, беспокойный сон и раннее пробуждение.

² Данные основаны на измерениях частоты сердечных сокращений и артериального давления.

³ Включает явления дискомфорта в животе, боль и дискомфорт в эпигастральных отделах живота, дискомфорт в области желудка.

⁴ Включает седативный эффект

⁵ Включает уменьшение струи

⁶ Частота основана на данных пациентов женского пола

⁷ Частота основана на данных пациентов мужского пола

Следующие побочные явления отмечались, по меньшей мере, у 2 % взрослых пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 статистически достоверно чаще, чем у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6: нечеткость зрения (3,9 % и 1,3 % соответственно), сухость во рту (34,5 % и 17,4 % соответственно), запор (11,3 % и 6,7 % соответственно), ощущение тревоги (4,9 % и 1,9 % соответственно), снижение аппетита (23,2 % и 14,7 % соответственно), тремор (5,4 % и 1,2 % соответственно), бессонница (19,2 % и 11,3 % соответственно), нарушения сна (6,9 % и 3,4 % соответственно), беспокойный сон (5,4 % и 2,7 % соответственно), раннее пробуждение (3,0 % и 0,9 % соответственно), задержка мочи (5,9 % и 1,2 % соответственно), эректильная дисфункция (20,9 % и 8,9 % соответственно), нарушение эякуляции (6,1 % и 2,2 % соответственно), повышенное потоотделение (14,8 % и 6,8 % соответственно), холод в конечностях (3,0 % и 0,5 % соответственно).

Спонтанные (постмаркетинговые) сообщения

Нарушения со стороны сердца и сосудов

Нечасто (0,1-1 %): удлинение интервала QT

Редко (> 0,01 % и < 0,1 %): увеличениеартериального давления

Очень редко (< 0,01 %): периферическиесосудистые реакции и/или синдром Рейно ириск обострения синдрома Рейно

Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей

Нечасто (0,1-1 %): повышениеконцентрации билирубина у детей иподростков

Редко (>0,01 % и <0,1 %): нарушение показателей функции печени, желтуха, гепатит, поражение печени, острая печеночная недостаточность; повышение концентрации билирубина у взрослых.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко (< 0,01 %>): болезненная или продолжительная эрекция, боль в области наружных половых органов у мужчин, затруднение мочеиспускания у детей и подростков, задержка мочеиспускания у детей и подростков

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто (0,1-1 %): мигрень, судорожные припадки у детей и подростков

Очень редко (< 0,01 %): обморок, парестезия у детей и подростков, гипестезия, тики Нарушения психики

Редко (> 0,01 % и < 0,1 %): депрессия и сниженное настроение, тревога

Очень редко (< 0,01 %) нарушения восприятия, включая галлюцинации

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто (0,1-1 %): аллергические реакции

Очень редко (< 0,01 %>): гипергидроз

Общие расстройства

Очень редко (< 0,01 %): летаргия

По 7 капсул в блистер; по 1 блистеру вместе с инструкцией по применению в пачке картонной. По 14 капсул в блистер; по 1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

При температуре 15-25°С, в местах недоступных для детей.

Список Б.