Лекарственная форма
Состав
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик - цефалоспорин + ингибитор бета-лактамазФармакодинамика
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазопа является цефоперазон -цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Ncisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных бета-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому сульбактам/цефоперазон часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один сульбактама/цефопсразона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах.Фармакокинетика
Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения 2 г сульбактама/цефопсразона (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130,2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (Vd= 18.0-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (Vd= 10.2-11,3 л).
После внутримышечного введения 1,5 г сульбактама/цефопсразона (0,5 г сульбактама, 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 мин до 2 ч после введения. Максимальные сывороточные концентрации были 19,0 и 64,2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно. Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Приблизительно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации - сульбактам/цефоперазонвыводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении сульбактама/цефопсразона нет.
При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефопсразона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.
Применение при нарушении функции печени
Т.к. цефоперазон активно выводится с желчыо. то период полувыведения цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у пациентов, с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с различной степенью нарушений функции почек, получавших сульбактам/цефоперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения периода полувыведения, общего клиренса и объема распределения сульбактама.
Применение у пожилых людей
Фармакокинегика сульбактама/цефоперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса и повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей
В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов сульбактама/цефоперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона - от 1,44 до 1,88 ч.
Показания
Противопоказания
Противопоказания:Сульбактам/цефоперазон противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.С осторожностью
Нарушения функции почек и печени тяжелой степени тяжести. Новорожденные, в том числе недоношенные дети.Беременность и лактация
Побочные эффекты
В целом сульбактам/цефоперазон хорошо переносится. Степень тяжести большей части нежелательных явлений была легкой и средней, и они сохраняются до конца лечения. Перечисленные ниже нежелательные реакции наблюдались как в ходе клинических исследований (сравнительных и несравнительных), так и после регистрации препарата.Таблица нежелательных реакций
| Класс систем органов | Очень часто >1/10 | Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных) | ||||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лейкопения§, нейтропения§, положительная прямая реакция Кумбса§, снижение гемоглобина§, снижение гематокрита§, тромбоцитопения§ | Гипопротромбинемия | ||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактоидная реакция (включая шок)+. реакции гиперчувствительности+ (в том числе анафилактический шок) | |||||
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||||
| Нарушения со стороны сосудов | Васкулит, артериальная гипотензия | |||||
| Нарушения со | Повышение | |||||
| стороны печени | концентрации | |||||
| и | билирубина в | |||||
| желчевыводящих | крови§ | |||||
| путей | ||||||
| Нарушения со | Зуд, | |||||
| стороны кожи и | крапивни | |||||
| подкожной | ца | |||||
| ткани | ||||||
| Нарушения со | ||||||
| стороны ночек и | ||||||
| мочевыводящих | ||||||
| путей | ||||||
| Общие | Флебит в | |||||
| расстройства и | месте | |||||
| нарушения в | инфузии, | |||||
| месте введения | боль и | |||||
| жжение в | ||||||
| месте | ||||||
| инъекции, | ||||||
| лихорадка. | ||||||
| озноб | ||||||
Частота в соответствии с категориями CIOMSIII(Совета международных медицинских научных организаций): очень часто > 1/10 (> 10%); часто: > 1/100 и < 1/10 (> 1 % и < 10%); нечасто: > 1/1000 и < 1/100 (> 0.1 % и < 1%); неизвестно: частоту невозможно определить на основании имеющихся данных.
§ При расчете частот нежелательных реакций в виде отклонений от нормы результатов лабораторных анализов учтены все имеющиеся данные результатов анализов, включая данные пациентов, у которых отклонения от нормы наблюдались на исходном уровне. Применен такой консервативный подход, так как исходные данные не позволяли разделить подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых значительные изменения результатов лабораторных анализов возникли после начала лечения, и подмножество пациентов с отклонениями результатов анализов на исходном уровне, у которых после начала лечения не было значительных изменений результатов лабораторных анализов.
Что касается количества лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита. в отчетах по исследованиям сообщается только об отклонениях от нормы. Не указывается, произошло повышение или снижение показателей.
+ Имеются сообщения о случаях с летальным исходом.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г (1г+1г).Упаковка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 2 г (1г+1г) во флаконе прозрачного бесцветного стекла, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины с ЭТФЭ покрытием, обкатанном алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой. 1 флакон с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.Условия хранения
Порошок: при температуре не выше 25° С. Восстановленный раствор: комнатная температура. Хранить в недоступном для детей месте.Срок годности
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N012160/01