Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Дозировка 40 мг
действующее вещество: валсартан - 40,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 17,4 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 16,0 мг; повидон К-30 - 2,0 мг; кроскармеллоза натрия - 3,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,8 мг; магния стеарат - 0,8 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 1,500 мг, тальк - 0,500 мг, титана диоксид - 0,265 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,225 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,010 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%) - 2,5 мг|.
Дозировка 80 мг
действующее вещество: валсартан - 80,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 34,8 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 32,0 мг; повидон К-30 - 4,0 мг; кроскармеллоза натрия - 6,0 мг: кремния диоксид коллоидный - 1,6 мг; магния стеарат - 1,6 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 3,000 мг, тальк -1,000 мг, титана диоксид - 0,530 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,450 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,020 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%) - 5,0 мг].
Дозировка 160 мг
действующее вещество: валсартан - 160,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 69,6 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 64,0 мг; повидон К-30 - 8,0 мг; кроскармеллоза натрия - 12,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 3,2 мг; магния стеарат - 3,2 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 6,000 мг, тальк - 2,000 мг, титана диоксид - 1,060 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 0,900 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,040 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9 %), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%) - 10,0 мг|.
Дозировка 320 мг
действующее вещество: валсартан - 320,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139,2 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 128,0 мг; повидон К-30 - 16,0 мг; кроскармеллоза натрия - 24,0 мг; кремния диоксид коллоидный - 6,4 мг; магния стеарат - 6,4 мг;
пленочная оболочка: [гипромеллоза - 12,000 мг, тальк - 4,000 мг, титана диоксид - 2,120 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 1,800 мг, железа оксид красный (железа оксид) - 0,080 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (60%), тальк (20%), титана диоксид (10,6%), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) (9%), железа оксид красный (железа оксид) (0,4%) - 20,0 мг].
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензина II рецепторов антагонистФармакодинамика
Валсартан - активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), предназначенный для приема внутрь.
Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT1 примерно в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Вероятность возникновения кашля при применении валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который отвечает за деградацию брадикинина.
Сравнение валсартана с ингибитором АПФ демонстрирует, что частота развития сухого кашля достоверно (р < 0,05) ниже у пациентов, принимающих валсартан, чем у пациентов, принимающих ингибитор АПФ (2,6% против 7,9%, соответственно). В группе пациентов, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это нежелательное явление отмечалось в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19,0% случаев, в то время как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р < 0,05).
Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет
При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После приема внутрь разовой дозы валсартана у большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов и сохраняется более 24 часов.
При повторном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
В случае одновременного применения валсартана с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями.
У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг в сутки, отмечается значительное снижение протеинурии (36-44%).
Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана в течение двух лет у пациентов, которые начали принимать его в период от 12 часов до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности (ХСН), повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода).
Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.
Применение при ХСН у пациентов старше 18 лет
При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение двух лет у пациентов с ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса но классификации NYHAс фракцией выброса левого желудочка менее 40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка более 2,9 см/м2, получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%), отмечается достоверное снижение (на 27,5 %) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.
У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%).
В группе пациентов, получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателей общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН на 18,3%.
Механизм действия валсартана при ХСН основан на его способности устранять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и его главного эффектора - ангиотензина II, а именно: вазоконстрикцию; задержку жидкости в организме; пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды); стимуляцию избыточного синтеза гормонов, действующих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина).
На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах и диастолическое давление в легочной артерии, повышается сердечный выброс.
Наряду с гемодинамическими эффектами валсартан, за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона, уменьшает задержку натрия и воды в организме.
В целом, применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.
Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе
При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов.
Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на частоту госпитализаций по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежности.
У пациентов, получавших валсартан, риск развития микроальбуминурии был достоверно ниже, чем у пациентов, не получавших данную терапию.
Рекомендуемая начальная доза валсартана у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе - 80 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг.
Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии
У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь максимальная концентрация (Сmах) валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% принятой внутрь дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUCвалсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Выведение
Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т1/2) менее 1 часа и β-фаза с Т1/2 около 9 часов.
Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%).
После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30 % общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось.
При приеме валсартана один раз в сутки кумуляция незначительная.
Концентрации валсартана в плазме крови у мужчин и женщин были одинаковы.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с ХСН
У данной категории пациентов время достижения Сmах и Т1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUCи Сmах прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза в сутки). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составляет приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывает влияния на клиренс валсартана.
Пациенты в возрасте старше 65 лет
У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, что, однако, не имеет клинического значения.
Пациенты с нарушением функции почек
Не было выявлено корреляции между функцией почек и системной биодоступностью валсартана. У пациентов с нарушением функции почек и скоростью клубочковой фильтрации более 10 мл/мин коррекции дозы не требуется.
В настоящее время нет данных о применении валсартана у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушением функции печени
Около 70% всосавшейся дозы валсартана выводится через кишечник (с желчью), преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени отмечается повышение биодоступности (AUC) валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUCвалсартана со степенью нарушения функции печени.
Применение валсартана у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не изучалось.
Пациенты от 6 до 18 лет
Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.
Показания
Взрослые
-артериальная гипертензия;
-хроническая сердечная недостаточность (II-IVфункциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретики, сердечные гликозиды, а также ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек;
-для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.
Дети и подростки
-артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к валсартану или к любому другому компоненту препарата;
-тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
-возраст до 6 лет - по показанию "артериальная гипертензия";
-возраст от 6 до 18 лет - по всем показаниям, кроме артериальной гипертензии (эффективность и безопасность применения не установлены);
-одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела);
-одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией;
-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
-беременность, период грудного вскармливания.
С осторожностью
-Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;
-первичный гиперальдостеронизм;
-соблюдение диеты с ограничением потребления поваренной соли;
-состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота);
-пациенты с клиренсом креатинина (КК) менее 10 мл/мин (нет клинических данных);
-пациенты в возрасте от 6 до 18 лет с КК менее 30 мл/мин, в том числе находящиеся на гемодиализе;
-пациенты с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени небилиарного генеза без явлений холестаза;
-пациенты с ХСН II-IVфункционального класса (по NYHA), функция почек которых зависит от состояния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС);
-пациенты с митральным или аортальным стенозом;
-пациенты с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией;
-пациенты после трансплантации почки;
-пациенты с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II или ингибиторами АПФ (следует соблюдать особую осторожность);
-одновременное применение с другими средствами, ингибирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен.
Беременность и лактация
Беременность
При назначении любого препарата, воздействующего на РААС, врачу следует проинформировать женщин детородного возраста о потенциальной опасности применения этих препаратов во время беременности.
Как и любой другой препарат, оказывающий влияние на РААС, препарат Валсартан не должен применяться у женщин, планирующих беременность или во время беременности.
Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. Действие ингибиторов АПФ (препаратов, также оказывающих влияние на РААС) на плод, в случае их применения во втором и третьем триместре беременности, может приводить к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным, при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности по неосторожности принимали валсартан.
Если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валсартан, следует отменить лечение как можно быстрее.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Поэтому противопоказано применять препарат Валсартан в период грудного вскармливания.
Фертильность
Отсутствуют данные о влиянии валсартана на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.
Побочные эффекты
У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности.
Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.
Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении валсартана в клинической практике.
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.
Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей, частоту развития которых установить невозможно, использовалась градация "частота неизвестна".
Пациенты с артериальной гипертензией
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна - снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови, гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны сосудов:
частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто - боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна - нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко - ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд;
частота неизвестна - буллезный дерматит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
частота неизвестна - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
частота неизвестна - нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в плазме крови.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто - повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Пациенты после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
частота неизвестна - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
частота неизвестна - реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
нечасто - гиперкалиемия;
частота неизвестна - повышение содержания калия в плазме крови, гипонатриемия.
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - головокружение, постуральное головокружение;
нечасто - обморок, головная боль.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто - вертиго.
Нарушения со стороны сердца:
нечасто - усиление симптомов хронической сердечной недостаточности.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия;
частота неизвестна - васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто - кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
нечасто - тошнота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна - нарушение функции печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
очень редко - ангионевротический отек;
частота неизвестна - кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
редко - рабдомиолиз;
частота неизвестна - миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:
часто - нарушение функции почек;
нечасто - острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови;
частота неизвестна - повышение содержания азота мочевины в плазме крови.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто - астения, повышенная утомляемость.
Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом валсартана не установлена: артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80 мг, 160 мг и 320 мг.Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004658